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(1)因劑量過大立即發生,稱為急性毒性反應,多損害循環、呼吸和神經等系統功能;
(2)因用藥時間過長,體內慢慢蓄積后逐漸產生,稱為慢性毒性反應,多損害肝、腎、骨髓、內分泌等功能。
(3)某些藥物可能有致突變、致癌、致畸胎作用,稱為藥物的三致作用,它屬于慢性毒性反應中的特殊毒性范疇。
臨床:
注意掌握合理用藥劑量、間隔時間、有些藥物劑量的個體化。通過增加劑量或延長療程以期達到治療目的時,應考慮到用藥過量而引起中毒的危險性。
有些藥物能影響胚胎的正常發育,引起畸胎。妊娠婦女,尤其早期用藥應謹慎。如沙利度胺引起的“海豹嬰兒”。
3.變態反應:機體受藥物刺激,所發生的異常免疫反應,可引起機體生理功能障礙或組織損傷,又稱為過敏反應。
如過敏性休克、溶血性貧血、血清病、接觸性皮炎、藥物熱、移植性排斥反應等。
特點:
(1)與藥物劑量無關或關系很少,在治療量或極少量時即可發生,如微量的青霉素可引起過敏性休克。
(2)常見于過敏體質的病人。
(3)致敏物質可能是藥物本身,也可能是其代謝物,亦可能是藥物中的雜質。
臨床:對于易過敏的藥物、過敏體質者,用藥前應進行過敏試驗,陽性反應者禁用。
4.后遺效應:在停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時,仍殘存的藥理效應。
分類:
短暫的:如服用巴比妥類催眠藥物后,在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”現象;
持久的:長期應用腎上腺皮質激素,可引起腎上腺皮質萎縮,一旦停藥,腎上腺皮質功能低下,數月難以恢復。
5.繼發反應:由于藥物治療作用,引起的不良后果。
如:長時間服用廣譜抗生素,許多敏感菌株被抑制,一些不敏感的細菌,如耐藥葡萄球菌、白色念珠菌等真菌大量乘機繁殖,致繼發性感染。
6.停藥反應:長期服用某些藥物,突然停藥后,原有疾病的加劇,又稱反跳反應。
例如:長期應用β受體阻斷藥普萘洛爾治療高血壓、心絞痛等→β受體密度上調→對內源性遞質的敏感性增高。如突然停藥,則會出現血壓升高或心絞痛發作,患者產生危險。
又如:長期服用可樂定降壓后,突然停藥,次日血壓可劇烈回升。
臨床:對這類藥物,如需停藥,應逐步減量,以免發生危險。
7.特異質反應:某些藥物可使少數病人出現特異性的不良反應,反應性質可能與常人不同。
原因:遺傳性生化缺陷。與遺傳有關,機體生化機制的異常。
例如:
先天性血漿膽堿酯酶缺乏→骨骼肌松弛藥琥珀膽堿,引起的特異質反應;
紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏→還原型谷胱甘肽缺乏→磺胺引起溶血。
第二節 藥物的量效關系
一、劑量的概念
劑量:藥物所用的分量。
最小有效量:出現療效所需的最小劑量。
治療量:在最小有效量和最小中毒量之間,可產生期望的療效、而又不易中毒的劑量。
極量:達到最大治療作用,但尚未引起毒性反應的劑量。超過了極量即可能中毒。對某些作用強烈或毒性較大的藥物,在使用時應注意其極量。
最小中毒量:開始出現中毒性反應的最小劑量。
中毒量:超過最小中毒量引起毒性反應的劑量。
半數中毒量:引起半數動物中毒的劑量。
半數致死量:引起半數動物死亡的劑量。
二、量效關系及量效曲線
效應的計量:
量反應:藥理效應是連續增減的量變,可用具體數量、最大反應的百分數表示的,研究對象為單一的生物單位。如血壓、心率、血糖濃度等。
質反應:藥理效應表現為反應性質的變化,用全或無、陽性或陰性表示,研究對象為一個群體。如存活與死亡、驚厥與不驚厥等。
量效關系:藥理效應的強弱,與藥物劑量大小或濃度高低,呈一定的關系,即劑量-效應關系。
量效關系可用量效曲線表示:
以藥物的效應為縱坐標,藥物的劑量或濃度為橫坐標作圖,則得到直方雙曲線;
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