(1)氨基糖苷類對敏感細菌蛋白質生物合成的三個階段都有影響。

　　起始階段：抑制核蛋白體70S始動復合物的形成，氨基糖苷類與30S結合，以及抑制mRNA與核糖體的結合，使菌體蛋白質在生物合成的早期階段中止;

　　肽鏈延伸階段：選擇性地與30S亞基上的靶蛋白結合使A位變形，造成mRNA上的密碼錯譯，形成無用或異常蛋白質;

　　終止階段：阻礙肽鏈釋放因子進入A位，使已形成的多肽鏈無法釋放，抑制了菌體內70S核糖體解離，導致核糖體的耗竭。

　　(2)影響細胞膜的蛋白質合成。造成細胞膜缺損，使細胞膜通透性增加，胞內K +、酶、腺嘌呤核苷酸等重要物質外漏，從而導致細菌必需物外逸而死亡。

　　耐藥性：

　　耐藥細菌產生的一系列鈍化酶，通過對其結構中的羥基或氨基的磷酰化、腺苷酰化或乙酰化，使抗生素失活。

　　阿米卡星側鏈保護后，對鈍化酶不敏感，保持了抗菌作用。

　　【臨床應用】

　　主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌引起的全身感染，如腦膜炎、呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、胃腸道感染、燒傷或創傷感染等。

　　革蘭陰性桿菌引起的嚴重的感染，敗血癥、肺炎、腦膜炎等，需聯合廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素及氟喹喏酮類藥物。

　　【不良反應】

　　耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻斷作用、過敏反應。

　　1.耳毒性：

　　前庭的損害：表現為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調;

　　耳蝸神經損害：表現為聽力減退或耳聾。機制：內耳淋巴液藥物濃度過高，損害內耳柯蒂器內、外毛細胞的糖代謝及能量代謝，導致內耳毛細胞膜上鈉鉀離子泵發生障礙，終使毛細胞功能受損。一旦聽力喪失，即使停止用藥也難以恢復。

　　卡那霉素、阿米卡星、巴龍霉素、新霉素主要產生耳蝸毒性;

　　奈替米星、慶大霉素、鏈霉素引起前庭毒性;

　　妥布霉素引起前庭和耳蝸毒性反應機會可能均等。

　　預防：

　　應注意觀察耳鳴、眩暈等早期癥狀，一旦發現及早停藥。孕婦禁用。

　　避免此類藥物與高效利尿藥合用。

　　2.腎毒性：

　　機制：

　　●氨基糖苷類與腎組織親和力極高，大量集聚在腎皮質和髓質，使大量溶酶體腫脹破裂，減少能量產生;

　　●與Ca2+絡合，干擾了鈣調節轉運過程，引起腎小管腫脹，甚至急性壞死。

　　腎功能減退，使氨基糖苷類血藥濃度升高，進一步導致腎功能損傷。

　　臨床表現：蛋白尿、管型尿、尿中紅細胞，嚴重者發生氮質血癥及無尿。5%～l5%患者幾天內出現腎功能失調，但及早停藥可以恢復。多數腎功能損害是可逆的。

　　腎毒性依次為：新霉素>慶大霉素>阿米卡星>妥布霉素>奈替米星>鏈霉素。

　　腎損害導致腎排泄減弱而增加耳毒性，應重視。

　　預防：老年人、腎功能不全者慎用，忌與有腎毒性藥物合用。

　　3.神經肌肉阻滯作用：大多與同時使用全身麻醉劑、肌松劑有關。

　　機制：可能是藥物與鈣離子絡合，使體液內的鈣離子含量降低或與鈣離子競爭，抑制節前神經末梢乙酰膽堿的釋放，并降低突觸后膜對乙酰膽堿的敏感性，神經肌肉接頭處傳遞阻斷，引起呼吸麻痹。

　　臨床表現：重癥肌無力，呼吸暫停，呼吸衰竭，進而循環衰竭而死亡。

　　氨基糖苷類引起神經肌肉麻痹的程度依次為：妥布霉素<慶大霉素<阿米卡星<鏈霉素<新霉素<奈替米星。

　　預防：腎功能減退、血鈣過低、重癥肌無力患者易發生，新斯的明、葡萄糖酸鈣可對抗。

　　4.過敏癥狀：

　　引起嗜酸性粒細胞增多、各種皮疹、發熱等，也能引起嚴重過敏性休克。一般而言，鏈霉素的過敏性休克發生率僅次于青霉素。一旦發生，立即皮下或肌肉注射腎上腺素或靜脈滴注葡萄糖酸鈣進行搶救。

　　二、常用的氨基糖苷類抗生素

　　慶大霉素(gentamicin)

　　抗菌作用：抗菌譜較廣，活性強

　　藥動學：口服不吸收，安全血藥濃度較低，主要腎排泄，

　　治療多數需氧G-桿菌感染，尤其對沙雷菌屬作用更強，可與青霉素等抗生素合用，協同治療嚴重的肺炎球菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、葡萄球菌、草綠色鏈球菌感染。口服用于腸道感染或腸道術前準備。

　　不良反應有前庭神經功能損害，但較鏈霉素少見，腎毒性，神經肌肉阻滯，偶有過敏性休克。

　　鏈霉素(streptomycin)

　　氨基糖苷類最早用于臨床的抗結核病藥。

　　對多數革蘭陰性桿菌有強大的抗菌作用，但因其毒性和耐藥性，限制了它的臨床應用。

　　目前主要用于鼠疫和兔熱病治療。

　　與四環素合用：治療布氏桿菌病，療效滿意;

　　與青霉素合用：治療草綠色鏈球菌引起的心內膜炎;

　　與青霉素、氨芐西林合用：預防治療細菌性心內膜炎，用于呼吸道、胃腸道、泌尿道系統的手術后感染。

　　與其他抗結核病藥聯合使用：治療結核病。

　　阿米卡星(amikacin，丁胺卡那霉素)

　　抗菌譜在該類藥物中最廣。

　　突出優點是對許多腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌所產生的多種鈍化酶穩定，故常首選治療一些氨基糖苷類耐藥菌株所致感染。

　　當粒細胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并嚴重G-桿菌感染時，與β-內酰胺類合用的效果要比單用阿米卡星更好。

　　不良反應中耳毒性>慶大霉素，腎毒性<慶大霉素。

　　妥布霉素(tobramycin)

　　對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬的抑菌作用是慶大霉素的4倍，殺菌作用是2倍;

　　對銅綠假單胞菌的作用是慶大霉素的2～5倍，且對慶大霉素耐藥菌株仍有效。

　　不良反應較慶大霉素輕。