第二節 多黏菌素

　　【體內過程】

　　口服不易吸收，可用于腸道感染。

　　可分布全身組織，以肝、腎最高，可維持較長時間。不易進入細胞內，難以透過血腦屏障，主要分布在細胞外液。蛋白結合率約為50%。

　　經腎緩慢排泄，尿中濃度高。腎功能不全者排泄緩慢，其t1/2可延長2～3天。

　　【抗菌作用】

　　只對革蘭陰性桿菌有效，如大腸桿菌、肺炎克氏菌、沙門菌、志賀菌等腸道桿菌和銅綠假單胞菌等有效，無論生長繁殖期、還是靜止期的細菌均有效。

　　機制：含有帶正電荷的游離氨基，能與革蘭陰性菌細胞膜帶負電荷的磷酸根結合，使細菌細胞膜表面積擴大，通透性增加，細胞內成分外漏，導致細菌死亡。

　　【臨床應用】

　　臨床主要用于對β-內酰胺類、氨基糖苷類抗生素耐藥，又難以控制的銅綠假單胞菌、及其他革蘭陰性桿菌引起的嚴重感染;

　　對其他耐藥的大腸埃希菌、克雷伯菌屬等革蘭陰性桿菌引起的腦膜炎、敗血癥有一定的療效。

　　口服不吸收，可作腸道手術前準備用藥、白血病中性粒細胞缺乏者的細菌感染預防，治療腹瀉、急性痢疾、大腸桿菌所致的腸炎、創后感染。

　　局部應用，用于敏感細菌引起的眼、耳、皮膚黏膜感染及燒傷。

　　【不良反應】

　　多黏菌素常用量下，會引起急性腎小管壞死，出現蛋白尿、血尿等。因注射給藥有強烈腎毒性，故除局部應用外，現很少使用。

　　可發生皮疹、瘙癢等過敏反應及胃腸道反應。

　　孕婦、腎功能不全患者慎用。

　　第九章 四環素及氯霉素類抗生素

　　廣譜抗生素

　　抗菌譜：G+，G-，支原體，衣原體，立克次體，螺旋體

　　應用現狀：

　　四環素類：不良反應多，耐藥—少用

　　氯霉素類：造血系統毒性—慎用

　　分類：

　　1.天然品：金霉素、土霉素、四環素和地美環素(去甲金霉素)等。

　　2.半合成品：多西環素、米諾環素、美他環素。

　　天然四環素類作用較差，耐藥菌株日益增多，現土霉素不用，金霉素限外用，四環素僅用于由立克次體、支原體和衣原體引起的感染性疾病。現已為抗菌活性強、毒性低的多西環素等新型抗菌藥逐漸取代。

　　二、四環素類抗生素的共性

　　【體內過程】

　　吸收：與鈣、鎂、鋁和鐵等多價陽離子等起絡合作用，因而含這些陽離子的藥物和食物均可妨礙其吸收。

　　分布：能沉積于骨和牙組織 ，米諾環素在無炎癥情況下能進入大腦，還可在淚液和唾液中達到高濃度，可用于腦膜炎球菌清除。

　　【抗菌特點】

　　高濃度具有殺菌作用。

　　抗菌譜廣， G+ 菌> G- 菌;G+ 菌<青霉素類和頭孢菌素;G- 菌<氨基糖苷類抗生素

　　無效：傷寒副傷寒、銅綠假單胞菌、結核、真菌、病毒

　　【臨床應用】

　　一般臨床首選藥往往用多西環素。

　　立克次體感染(恙蟲病，斑疹傷寒，Q熱)

　　支原體感染(肺炎、泌尿生殖系統感染)

　　衣原體感染(鸚鵡熱、沙眼)、

　　螺旋體感染

　　(回歸熱)-四環素或青霉素類

　　【不良反應】

　　1.胃腸道刺激：服藥時多飲水

　　2.二重感染(superinfections)：

　　定義：正常人的口腔、鼻咽、腸道等處有微生物寄生，菌群間維持平衡的共生狀態，長期應用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機在體內生長繁殖，造成新的感染，又稱菌群交替癥。

　　表現：1)真菌感染鵝口瘡、腸炎——抗真菌藥

　　2)難辨梭狀菌偽膜性腸炎——萬古霉素或甲硝唑

　　3.對骨骼及牙生長的影響

　　“四環素牙”以及抑制骨骼發育

　　注意：孕婦、哺乳婦女、嬰兒和8歲以下兒童禁用

　　4.其他：肝臟及腎臟損傷

　　變態反應

　　光敏反應和前庭反應

　　過期變質的藥物毒性更強

　　第二節　氯霉素類抗生素

　　廣譜，低濃度抑菌，高濃度殺菌

　　G-菌較強>G+菌 ;

　　支原體，衣原體和立克次體有效

　　臨床：

　　耐藥菌引起的嚴重感染

　　傷寒、副傷寒、立克次體感染

　　其他: 聯合其他抗菌藥治療腹腔或盆腔的厭氧菌感染

　　眼科的局部用藥

　　【不良反應】

　　1、血液系統毒性

　　可逆性血細胞減少：與劑量療程有關，可恢復

　　機制：骨髓造血細胞線粒體中70S亞單位抑制作用，降低宿主線粒體鐵螯合酶活性，血紅蛋白合成減少

　　不可逆性再生障礙性貧血：與劑量療程無關,發生率低，死亡率高,機制不清，女性高于男性，多在停藥數周或數月后發生

　　2、灰嬰綜合征

　　定義：新生兒或早產兒用量過大，于用藥后4天發生循環衰竭，出現腹脹、嘔吐、呼吸急促及進行性皮膚蒼白等

　　機制：肝臟發育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，解毒功能有限，腎排泄功能不完善，使藥物在體內蓄積

　　防治：停藥治療，于停藥后24-36 h逐漸恢復

　　禁用于新生兒、早產兒，G-6PDH缺陷者， 妊娠后期及哺乳期婦女

　　3、精神癥狀

　　引起精神病患者嚴重失眠、幻視、幻覺、狂躁、猜疑、抑郁等精神癥狀——禁用于精神病患者

　　4、胃腸道反應、肝、腎功能損害

　　5、其他：過敏反應，剝脫性皮炎、神經炎、共濟失調、菌群失調所致的維生素缺乏、二重感染