©喹諾酮類藥物

　　©磺胺類藥

　　©其他合成抗菌藥

　　重點內容：

　　1.喹諾酮類

　　(1)氟喹諾酮類抗菌藥物的藥動學特點、抗菌作用及機制、臨床應用、不良反應

　　(2)諾氟沙星、環丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星等臨床常用的氟喹諾酮類藥物的抗菌作用特點及臨床應用

　　2.磺胺類藥及甲氧芐啶

　　(1)磺胺類藥的抗菌作用及機制、臨床應用、不良反應

　　(2)磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰的抗菌作用特點及臨床應用

　　(3)甲氧芐啶的抗菌作用機制及特點

　　第一節 喹諾酮類藥物

　　一、喹諾酮類quinolones

　　喹諾酮類抗菌藥特點：人工合成，抗菌譜廣，抗菌作用強，口服吸收好，組織濃度高，與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，不良反應少等。

　　第1代：萘啶酸，譜窄， 吸收差，副多，已淘汰(1962)

　　第2代：吡哌酸(1973)敏感菌的尿路感染與腸道感染

　　第3代(1980～1996年)： 血藥濃度提高，組織分布廣，t 1/2延長;抗菌譜擴大到革蘭陽性菌、衣原體、支原體、軍團菌和結核桿菌，綜合臨床療效甚至好于第三代頭孢菌素。常用藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環丙沙星、司帕沙星等。

　　第4代(1997年以后)：格帕沙星、克林沙星、莫西沙星、加替沙星等新氟喹諾酮類。保留了第三代特點，又增加了抗厭氧菌的活性，臨床療效甚至超過了β-內酰胺類抗生素。

　　氟喹諾酮類抗菌藥的共性

　　【體內過程】

　　吸收：

　　大多口服吸收良好，給藥后1～2h內達到血藥峰濃度，生物利用度高。諾氟沙星和環丙沙星除外

　　可螯合二價和三價陽離子，不與含有Ca 2+、Mg2+、Zn2+的食品、藥物同服。

　　與制酸藥物同時服用，形成絡合物，減少其腸道吸收。

　　分布：

　　血漿蛋白結合率低，一般為10%～37%。

　　表觀分布容積大，體內的分布較廣，可進入骨、關節、前列腺等。

　　培氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星可進入腦脊液，能達到有效治療濃度。

　　在某些組織內，肺、肝、腎、膀胱、前列腺、卵巢、輸卵管和子宮內膜，藥物濃度高于血藥濃度。

　　消除：

　　諾氟沙星、環丙沙星t 1/2僅3～5h。左氧氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、加替沙星、曲伐沙星則為6～11h，司氟沙星可達18h。

　　少數藥物通過肝臟代謝，大多數主要以原形由腎臟排泄，但各藥差異較大。

　　氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星主要自腎排出;

　　環丙沙星、依諾沙星、諾氟沙星部分在肝臟生物轉化，部分自腎排出。

　　[抗菌作用] 強大殺菌

　　第三代：

　　早期藥物：諾氟沙星，抗菌活性超過第一、二代，但仍是氟喹諾酮類中最低的。

　　后期產品：環丙沙星、依諾沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和氧氟沙星等。

　　(1)革蘭陰性菌：強大，革蘭陰性球菌和桿菌(如腸桿菌屬、假單胞菌屬、奈瑟菌屬、嗜血桿菌屬、彎曲桿菌屬)的MIC低，尤其對需氧革蘭陰性桿菌，包括銅綠假單胞菌在內，有強大殺菌作用，其中環丙沙星活性最強。

　　(2)革蘭陽性球菌：金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等;

　　(3)衣原體、支原體、軍團菌、結核桿菌也有效。