真題:

　　在苯二氮卓類藥物中催眠、抗焦慮作用強于地西泮的藥物是

　　A.奧沙西泮

　　B.三唑侖

　　c.硝西泮

　　D.氯氮卓

　　E.艾司唑侖

　　苯二氮卓類藥物的作用機制是

　　A抑制中樞神經細胞cl-,減少cl-流入細胞

　　B抑制中樞神經細胞Na+,減少Na+流入細胞

　　C影響中樞膽堿受體

　　D影響中樞多巴胺受體

　　E影響中樞r-氨基丁酸受體

　　地西泮的不良反應有ABC

　　A.嗜睡、頭昏、乏力

　　B.大劑量可產生共濟失調

　　C.長期應用可產生耐受性、依賴性

　　D.帕金森綜合征

　　E. 凝血機制障礙

　　第二十章抗癲癇藥及抗驚厥藥

　　第一節抗癲癇藥

　　癲癇(epilepsy)是一類由于多種病因引起腦局部病灶神經元突發性的異常高頻率放電，并向周圍擴散引起的大腦功能短暫失調綜合征，表現為突然發作、短暫運動、感覺功能或精神異常俗稱羊癇風或羊癲風。癲癇的發病率很高，患者不僅身心受到傷害，而且嚴重影響學習、工作甚至日常生活。由于異常放電神經元所在部位(病灶)和擴散范圍不同，腦電圖特征不同，臨床表現為不同的運動、感覺、意識和自主神經功能紊亂的癥狀。

　　一、局限性發作

　　1.單純局限性發作又稱局灶性癲癇

　　2.復合性局限性發作又稱顳葉癲癇，或精神運動性發作

　　3.局限性發作繼發全身強直-陣攣性發作，

　　二、全身性發作

　　異常放電涉及全腦，導致意識喪失。

　　1.失神性發作又稱小發作。

　　2.非典型失神發作

　　3.肌陣攣性發作

　　4.強直一陣攣性發作又稱大發作

　　抗癲癇藥的作用機制有多種，但可歸納為兩種方式，即抑制病灶神經元過度放電，或作用于病灶周圍正常神經組織，抑制異常放電的擴散。

　　常用的抗癲癇藥有

　　苯妥英鈉、卡馬西平、巴比妥類、乙琥胺、苯二氮類等。

　　(1)增強中樞抑制性神經元功能藥：

　　①GABA受體激動劑：氟柳雙胺。

　　②GABA轉氨酶抑制劑：氨己烯酸。

　　③GABA攝取抑制劑：噻加賓(tiagabine)。

　　(2)降低神經元興奮性，阻斷興奮性突觸：NMDA受體阻滯劑：D-cppene、非爾氨酯(felbamate)。

　　(3)離子通道調節劑：氟桂利嗪(flunarizine)。

　　(4)其他：奧卡西平(oxcarbazepine)、非氨酯(felbamat)、拉莫三嗪(1amotrigine)、加巴噴丁(gabapentin)、托匹馬特(topiramate)、伊來西胺(ilepcimide)。

　　主要用于治療局限性發作和大發作的藥物

　　苯妥英鈉

　　【體內過程】苯妥英鈉呈強堿性，刺激性大，故不宜肌肉注射。口服吸收慢而不規則，連續服藥每日0.3～0.6g，須經6～10天才達到有效血漿濃度(10～20μg/ml)。苯妥英鈉的藥物濃度個體差異較大。

　　血藥濃度為lOμg/ml可控制癲癇發作，20μg/ml則出現輕度毒性反應。

　　【藥理作用機制】

　　1，細胞膜穩定作用：

　　⊙阻斷電壓依賴性鈉通道

　　⊙阻斷電壓依賴性鈣通道

　　⊙具有使用-依賴性，對高頻異常放電的神經元的Na+通道阻滯作用明顯;較大濃度時，苯妥英鈉能抑制K+外流，延長動作電位時程和不應期。

　　2，此外苯妥英鈉還能通過抑制神經末梢對GABA的攝取，使GABA受體上調，而間接增強GABA的作用，使Cl-內流增加，神經細胞膜超極化。

　　【臨床應用】

　　1治療癲癇大發作的首選藥，對局限性發作和精神運動性發作亦有效。但對小發作無效，

　　2治療中樞疼痛綜合征包括三叉神經痛和舌咽神經痛等。

　　3抗心律失常

　　【不良反應】

　　(1)局部刺激：胃腸道有刺激;牙齦增生;

　　(2)神經系統反應：隨血藥濃度增高，可出現眩暈、共濟失調、頭痛和眼球震顫;精神錯亂;嚴重昏睡以至昏迷;

　　(3)造血系統：長期應用可導致葉酸缺乏，發生巨幼紅細胞性貧血，

　　(4)過敏反應：

　　(5)其他：偶見男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結腫大等。妊娠用藥，偶致畸胎，如腭裂等。靜注過快，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降。

　　【藥物相互作用】

　　苯妥英鈉為肝藥海誘導劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效

　　苯巴比妥

　　【藥理作用】

　　是巴比妥類中最有效的抗癲癇藥物。

　　機制：

　　①作用于突觸后膜上的GABA受體，使Cl-通道開放時間延長，導致神經細胞膜超極化，降低其興奮性;

　　②作用于突觸前膜，降低突觸前膜對Ca2+的通透性，減少Ca2+依賴性的神經遞質(NA、Ach和谷氨酸等)的釋放。

　　【臨床應用】

　　用于防治癲癇大發作及治療癲癇持續狀態，具有起效快、療效好、毒性低和價格低廉等優點，對單純性局限發作及精神運動性發作亦有效，但因對中樞有較明顯的抑制作用，故不作為首選藥。

　　【不良反應】

　　常見的不良反應力鎮靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等。偶可發生巨幼細胞性貧血、白細胞減少和血小板減少。

　　卡馬西平(carbamazepine)又稱酰胺咪嗪

　　【作用及應用】廣譜抗驚厥藥

　　◎抑制癲癇病灶內高頻放電向外周神經原的擴散，但對病灶內高頻放電的形成抑制作用較弱;

　　◎作用機制同苯妥英鈉;

　　(1)精神運動性發作(復雜部分發作)效果最好，常作為首選藥被廣泛使用。對癲癇并發的精神癥狀，以及鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥也有效;對小發作的效果差

　　(2)中樞性痛癥：可用于治療三叉神經和舌咽神經等中樞性痛癥，其療效優于苯妥英鈉。

　　(3)躁狂抑郁癥：用于鋰鹽無效的躁狂癥患者，其副作用比鋰鹽小而療效好。

　　(4)神經源性尿崩癥：可能通過促進抗利尿激素的分泌發揮作用。

　　(5)心律失常：能對抗地高辛中毒所導致的心律失常，使其完全或基本恢復正常心律。

　　【體內過程】

　　◎口服吸收良好;

　　◎血漿蛋白結合率為80%;

　　◎在肝中代謝，因本品為藥酶誘導劑，連續用藥3～4周后，半衰期可縮短50%。