是一類具有解熱、鎮痛，多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。

　　由于其化學結構和抗炎機制與糖皮質激素甾體抗炎藥 不同，故稱為非甾體類抗炎藥(NSAID)。

　　常用解熱鎮痛抗炎藥按化學結構可分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機酸四類。

　　按對環氧酶的選擇性，可分為非選擇性環氧酶抑制藥和選擇性誘導型環氧酶抑制藥。

　　本章要點

　　1.掌握阿司匹林的藥理作用、作用機制、藥動學特點、臨床應用及主要不良反應。

　　2.其他解熱鎮痛抗炎藥的分類和各類常用藥物的藥理作用特點。

　　它們具有下述三項共同作用：

　　1.解熱作用

　　NSAID能降低發熱者的體溫，而對正常者體溫幾無影響。這和氯丙嗪對體溫的影響不同。

　　正常體溫的恒定有賴于下丘腦體溫調節中樞對產熱和散熱兩個過程的調節。

　　NSAID對內熱原引起的發熱有解熱作用，但對直接注射PGs引起的發熱無效。因此認為它們是通過抑制中樞PGs的合成而發揮解熱作用。

　　2.鎮痛作用

　　NSAID僅有中等程度鎮痛作用，只適用于輕、中度的慢性鈍痛，如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛、關節痛和痛經等。

　　本類藥物鎮痛作用部位主要在外周，但也不排除部分通過中樞神經系統而發揮鎮痛作用的可能性。

　　PGs除其本身有致痛作用外，還能提高痛覺感受器對緩激肽等致痛物質的敏感性。

　　3.抗炎作用

　　除苯胺類外，大多數NSAID都有抗炎作用，對控制風濕性及類風濕性關節炎的癥狀有肯定的療效，但只是對癥治療，不能根治，也不能防止疾病的發展及并發癥的發生。

　　NSAID的解熱、鎮痛和抗炎作用機制在于抑制前列腺素合成所必需的環氧酶(cyclo-oxyge-nase， COX)，干擾PGs合成。

　　表20-2NSAIDs對COX-1 與COX-2的IC50

　　(μg)及COX-2/COX-1比值

　　藥物COX- 1COX-2COX-2/ COX- 1

　　吡羅昔康0.00150.906 600

　　阿司匹林1.6 277173

　　吲哚美辛0.0281.6860

　　布洛芬 4.8 72.815.16

　　美洛昔康0.2140.1710.8

　　雙氯酚酸1.571.10.7

　　萘普生 9.5 5.6 0.58

　　尼美舒利 <100.07 <0.007

　　第一節　非選擇性環氧酶抑制藥

　　非選擇性環氧酶抑制藥，既能抑制COX-2，又能抑制COX-1，因此在產生療效的同時，都會產生不同程度的胃腸道反應，大劑量可引起腎臟等損害。

　　傳統的NSAID均是非選擇性環氧酶抑制藥，主要有水楊酸類(阿司匹林、水楊酸鈉等)、苯胺類(對乙酰氨基酚)、吡唑酮類(保泰松)及其他類(吲哚美辛、舒林酸、雙氯酚酸、吡羅昔康)等。

　　乙酰水楊酸(阿司匹林aspirin)

　　【藥理作用及臨床應用】

　　1.解熱鎮痛

　　具有較強的解熱鎮痛作用，常與其他解熱鎮痛藥配成復方，用于緩解頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛和感冒發熱等。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發熱的病因，故需要同時針對病因進行治療。

　　2.抗炎、抗風濕 抗炎、抗風濕作用也較強。

　　可使急性風濕熱患者于24～48h內退熱，關節紅腫、疼痛緩解，血沉減慢，全身癥狀改善。由于控制急性風濕熱的療效迅速而確實，故也可用于鑒別診斷。對類風濕性關節炎亦可迅速鎮痛，消除關節炎癥，減輕關節損傷，目前仍是首選藥。但用于抗風濕痛時的劑量較大，需用至最大耐受劑量(成人一般為每日3～5g分4次于飯后服)。

　　3.抑制血栓形成 血栓形成與血小板聚集有關。

　　阿司匹林能不可逆地抑制COX-1活性，干擾PGH2的生物合成，進而使血小板TXA2和血管內膜PGI2生成分別減少。由于血小板中的COX-1對阿司匹林的敏感性遠高于血管內皮細胞中COX-1，所以小劑量的阿司匹林主要抑制血小板中的COX-1，減少TXA2的生成.

　　4.其他近年來，阿司匹林在臨床還用于糖尿病引發的心臟病、老年癡呆癥、結腸癌、卵巢癌、頑固性春季結膜炎、白內障等疾病的預防及治療，其療效還有待進一步考察及評價。

　　【不良反應】

　　1.胃腸道反應最為常見。

　　2.凝血障礙:一般治療量即可抑制血小板聚集而延長出血時間。嚴重肝損害、低凝血酶原血癥及VitK 缺乏者禁用。

　　3.過敏反應: ¡°阿司匹林哮喘¡±。

　　4.水楊酸反應。本品劑量過大可引起頭痛,,,,

　　5.瑞夷綜合征(Rey ¡®ssyndrome)。

　　6.對腎臟的影響。

　　對乙酰氨基酚 (撲熱息痛 )

　　臨床用于感冒發熱、關節痛、頭痛、神經痛和肌肉痛等。因無明顯胃腸刺激，適合于阿司匹林過敏、消化性潰瘍病、阿司匹林誘發哮喘等不宜使用阿司匹林的頭痛發熱病人。由于不良反應相對較少，不誘發潰瘍和瑞夷綜合征，被世界衛生組織推薦為小兒首選解熱鎮痛藥.

　　過敏反應，肝壞死，腎損害，高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血。3歲以下兒童及新生兒肝腎功能發育不全者應慎用。

　　吲哚美辛 ( 消炎痛)

　　作用：

　　為最強的PG合成酶抑制藥之一。

　　解熱鎮痛抗炎作用均強。

　　應用：

　　· 僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者。

　　· 急性風濕性及類風濕性關節炎。

　　· 關節強直性脊椎炎。

　　· 癌性發熱。

　　不良反應

　　發生率30%-50%。

　　· 胃腸反應。

　　· CNS反應25%-50%，頭疼、眩暈、精神失常。

　　· 造血系統粒細胞↓、血小板↓、再障。

　　· 過敏反應皮疹、哮喘。