第二十五章抗心律失常藥(AntiarrhythmicDrugs)

　　本章要點

　　1.抗心律失常藥的藥理作用、藥物分類及代表藥。

　　2.掌握奎尼丁、利多卡因、普羅帕酮、普萘洛爾、胺碘酮、維拉帕米的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。

　　3.普魯卡因胺、苯妥英鈉、地爾硫卓藥理作用特點。

　　4.治療各類心律失常的常用藥物。

　　心律失常是心動頻率、節(jié)律的異常(沖動起源、沖動傳導(dǎo))。

　　緩慢型(心率<60次/分),如：竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯阿托品、擬腎上腺素類

　　快速型(心率>100次/分),室早、房早、室速、房速、心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速等

　　☆心律失常發(fā)病和治療

　　▽發(fā)病：很多疾病可引起，25%使用強心苷，50%的麻醉病人，80%心肌梗死病人，美國每年因心律失常猝死者約有45-60萬人;

　　▽治療問題：

　　⊙不同的心律失常治療方法不同;

　　⊙抗心律失常藥物控制心律失常，但亦可導(dǎo)致心律失常。

　　第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)

　　一、正常心肌電生理

　　(一)心肌細胞膜電位

　　1.靜息電位：指心肌細胞處于靜息狀態(tài)所呈現(xiàn)的膜內(nèi)為負、膜外為正的電位狀態(tài)，又稱為極化狀態(tài)。

　　形成：由于鈉通道關(guān)閉，鉀通道開放，胞內(nèi)高鉀，靜息時膜主要對K+有通透性，K+外流。

　　2.動作電位：心肌細胞受刺激而興奮時，發(fā)生除極和復(fù)極。膜電位升高，到達閾電位后，便產(chǎn)生動作電位。

　　動作電位可分成5個時相。

　　0相：除極過程。膜快鈉通道開放，大量Na+快速內(nèi)流，引起除極，極化動作電位從靜息狀態(tài)時-90mV迅速上升到+30mV。除極相很短暫，約占l～2ms。

　　1相：快速復(fù)極初期。K+的短暫外流，Cl-內(nèi)流所致。膜電位由+30mV迅速下降到0mV左右。

　　2相：緩慢復(fù)極期，又稱平臺期，膜電位基本停滯在0mV左右。由于Ca2+和少量Na+緩慢內(nèi)流，同時伴有少量K+緩慢外流和Cl-內(nèi)流所致。

　　3相：快速復(fù)極末期。由于K+快速外流引起。

　　4相：復(fù)極完畢。

　　靜息電位：極化，膜內(nèi)較膜外負90mv

　　動作電位：先除極后復(fù)極

　　u 0相：除極，Na+快速內(nèi)流

　　u 1相：快速復(fù)極初期，K+短暫外流

　　u 2相：平臺期，緩慢復(fù)極，Ca2+及Na+(少量)內(nèi)流，K+外流

　　u 3相：快速復(fù)極末期，K+外流

　　u 4相：靜息期，Na+外流，K+內(nèi)流恢復(fù)極化狀態(tài)

　　u APD：0-3期合稱為動作電位時程，主要受K+外流速度的影響