抑制作用

　　【用途】

　　1、鎮痛。

　　2、心源性哮喘

　　3、止瀉

　　4、復合麻醉

　　【不良反應】

　　l、一般反應 治療量可引起眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸困難、低血壓等副作用。

　　2、耐受性與成癮性

　　3、急性中毒

　　可待因

　　口服后易吸收，可待因的鎮痛作用僅為嗎啡的l/12，鎮咳作用為1/4，作用持續時間則與嗎啡相似。鎮靜作用不明顯，欣快癥及成癮性也弱于嗎啡。在鎮咳劑量，對呼吸中樞抑制作用較輕。無明顯便秘、尿潴留及體位性低血壓等副作用。臨床上，可待因用于中等程度的疼痛，與解熱鎮痛藥合用有協同作用。可待因也是典型的中樞性鎮咳藥。

　　二、人工合成鎮痛藥

　　哌替啶

　　【藥理作用】

　　1、中樞神經系統作用與嗎啡相似，但較弱。

　　2、對平滑肌及括約肌的興奮作用與嗎啡相似，但較弱。

　　3、治療量可致體位性低血壓，由于抑制呼吸，使體內CO2大蓄積，腦血管擴張而引起顱內壓升高。

　　芬太尼

　　芬太尼藥理作用與嗎啡相似，其鎮痛效力為嗎啡的80～100倍。

　　美沙酮

　　作用性質與嗎啡相似。其突出特點是口服給藥鎮痛作用確實，但較注射慢。鎮痛作用強度與持續時間與嗎啡相同，而耐受性與成癮性較嗎啡輕。

　　曲馬多

　　鎮痛效力為嗎啡的l/3，鎮咳效力為可待因的l/2。鎮痛作用不被納絡酮對抗，治療量不抑制呼吸，對心血管作用不明顯

　　三、阿片受體拮抗劑

　　納絡酮

　　納絡酮與阿片受體的親和力比嗎啡和腦啡肽都強，但缺乏內在活性，能對抗各種類型的阿片受體。納絡酮本身并無明顯藥理效應及毒性，小劑量(0.4~0.8mg)肌注或靜注能迅速回轉阿片類藥物的作用，l~2分鐘可消除呼吸抑制，血壓下降，縮瞳及消化道平滑肌痙攣癥狀。對嗎啡成癮者可誘發戒斷癥狀。臨床適用于嗎啡類鎮痛藥的急性中毒的搶救，解救呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀，可使昏迷患者復蘇。在鎮痛藥的理論研究中，納絡酮是重要的工具藥。

　　納曲酮

　　納曲酮的作用與納絡酮相似，但口服生物利用度較高，作用維持時間較長。

　　第二十四章 解熱鎮痛抗炎藥

　　一、概述

　　本類藥物抑制體內環氧化酶，使前列腺素的生物合成受到減少，產生以下三種主要作用：

　　1、解熱作用 本類藥能使高熱病人的體溫下降或恢復正常，而對正常體溫無影響。解熱作用主要影響散熱過程，如使體表血管擴張，出汗增多等。

　　2、鎮痛作用 解熱鎮痛藥主要用于輕、中度慢性疼痛，對慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛、關節痛和月經痛等均有良效，但對各種嚴重創傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛無效。長期應用一般不產生耐受性和成癮性，且毒性小，故廣泛應用于臨床。

　　3、抗炎、抗風濕作用 解熱鎮痛藥可抑制炎癥反應時PG的合成，從而緩解炎癥。除苯胺類外，本類藥物均有抗炎抗風濕作用，對控制風濕性及類風濕性關節炎的癥狀有肯定療效，

　　二、非選擇性環氧酶抑制劑

　　乙酰水楊酸

　　【藥理作用與用途】

　　1、解熱鎮痛抗風濕

　　2、影響血栓形成 能抑PG合成酶(環氧化酶)從而減少血小板中TXA2的生成而抑制血小板聚集，抑制血栓形成

　　【不良反應】

　　1、胃腸道反應

　　2、凝血障礙

　　3、過敏反應 少數病人可出現蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性休克。可誘發和加重哮喘，稱為“阿斯匹林哮喘”。

　　4、水楊酸反應 劑量過大(5g/日)時，可出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退、視力減退等，統稱為水楊酸反應，是水楊酸類中毒的表現。嚴重者可出現呼吸抑制，酸堿平衡失調，甚至精神錯亂。嚴重中毒應立即停藥，對癥治療，靜脈點滴碳酸氫鈉可加速本藥排泄。

　　5、瑞氏綜合癥 對患病毒性感染伴有發熱的兒童和青年服用阿斯匹林有發生瑞氏綜合癥的危險。發病率低，但死亡率高。其表現為開始有短期發熱類似急性感染癥狀，繼而出現驚厥、嘔吐、顱內壓升高、譫妄、昏迷等癥狀。可有一過性肝功能異常。

　　醋氨酚(撲熱息痛)

　　本藥的解熱鎮痛作用緩慢而持久，強度類似乙酰水楊酸，抑制外周PG合成酶的作用較弱，所以幾無抗炎作用。適用于感冒發熱、頭痛、關節痛及神經肌肉痛等。

　　吲哚美辛(消炎痛)

　　吲哚美辛是最強的PG合成酶抑制藥之一，具有顯著抗炎抗風濕及解熱鎮痛作用，對炎性疼痛有明顯鎮痛效果。不良反應多。

　　吡羅昔康

　　強效、長效抗炎鎮痛藥。

　　雙氯芬酸

　　強效解熱抗炎鎮痛藥。

　　三、選擇性環氧酶抑制

　　塞來昔布

　　長效選擇性環氧酶抑制劑，產生抗炎作用同時對胃腸道、腎影響小。

　　尼美舒利

　　生物利用率高，解熱鎮痛抗炎作用強。此外還具有抗過敏，抗血小板聚集和抑制金屬蛋白酶合成作用

　　美洛昔康

　　長效選擇性環氧酶抑制劑，產生抗炎作用同時對胃腸道、腎影響小。

　　四、抗痛風藥

　　秋水仙堿

　　秋水仙堿為抗有絲分裂藥，對急性痛風性關節炎有選擇性消炎作用，可迅速解除急性痛風發作癥狀。其作用機理為抑制急性發作時的粒細胞浸潤。

　　別嘌醇

　　別嘌醇為次黃嘌呤的異構體。本藥及其代謝產物別黃嘌呤可抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸生成。本品口服后由胃腸道吸收，經肝代謝，約70%代謝產物為活性的別黃嘌呤。用量從小開始，不良反應較少，偶見皮疹、轉氨酶增高及粒細胞減少等。應定期檢查血象及肝功能。