第二十九章 抗脂質(zhì)代謝異常藥物

　　一、調(diào)血脂藥

　　調(diào)血脂藥作用的主要環(huán)節(jié)是：①阻止膽固醇或膽酸從腸道吸收，促進(jìn)膽固醇和膽酸隨糞便排出;②抑制膽固醇的體內(nèi)合成，或促進(jìn)膽固醇的轉(zhuǎn)化;③阻止其他脂質(zhì)的合成或促進(jìn)其代謝。

　　常用抗脂質(zhì)代謝異常藥物如下。

　　(一)主要降低總膽固醇和LDL的藥物

　　1.他汀類

　　HMG-CoA還原酶抑制劑最早是從霉菌培養(yǎng)液中提取而得，現(xiàn)常用的有洛伐他汀、塞伐他汀、普伐他汀等。

　　該類藥能較明顯地降低血漿總膽固醇(TC)和LDL，中等程度地降低三酰甘油(TG)，使HDL輕微升高。

　　由于HMG-CoA還原酶被抑制，肝內(nèi)膽固醇合成減少，膽固醇濃度降低可代償性地使肝細(xì)胞膜上的LDL受體數(shù)量增加和活性增強，血漿中大量LDL被肝臟攝取，使血漿TC和LDL濃度降低。肝內(nèi)膽固醇(Ch)的減少又引起VLDL的合成和釋放也隨之減少。

　　非調(diào)脂作用

　　①改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮的擴血管物質(zhì)的反應(yīng)性

　　②抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移

　　③減少動脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動脈粥樣斑塊穩(wěn)定和減少

　　④降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)

　　⑤抑制單核-巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能

　　⑥抑制血小板聚集和促進(jìn)纖溶

　　臨床用于動脈粥樣硬化、腎病綜合征、血管成形術(shù)后再狹窄、預(yù)防心腦血管急性事件(減少腦中風(fēng)、心梗發(fā)生)

　　不良反應(yīng)輕微，可見惡心、腹痛、胃酸過多、便秘、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。另外，還可見頭痛和失眠，偶見皮疹、肌痛(應(yīng)檢測肌酸磷酸激酶)。對于狗超大劑量的洛伐他汀可引起白內(nèi)障，對于人雖尚未發(fā)現(xiàn)，但應(yīng)提高警惕。

　　洛伐他汀

　　代謝產(chǎn)物有活性，調(diào)脂作用可靠

　　辛伐他汀

　　升高LDH的作用強

　　阿伐他汀

　　口服吸收迅速，代謝產(chǎn)物活性強，降TG作用強

　　2.膽汁酸結(jié)合樹脂

　　常用藥物有考來烯胺(消膽胺)

　　【藥理作用】

　　能降低血漿TC及LDL，輕度升高HDL水平，對TG無明顯影響。

　　該類藥口服后在胃腸道不被吸收，能與膽汁酸結(jié)合形成絡(luò)合物隨糞便排出，使膽汁酸吸收減少，肝臟中膽汁酸含量降低。由于肝臟中的膽汁酸減少，促使膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化過程加強，肝臟內(nèi)的總膽固醇含量降低。肝細(xì)胞通過反饋性上調(diào)機制，增加細(xì)胞膜LDL受體數(shù)量，從而加速了血漿中LDL的分解代謝，進(jìn)一步使血漿總膽固醇和LDL水平降低。

　　【用途】

　　適用于除純合子家族性高血脂癥(FH)以外的任何類型的高膽固醇血癥，而對任何類型的高甘油三酯血癥無效，對TC及TG水平都升高的混合型高脂蛋白血癥，需與其他類型的調(diào)血脂藥合用。’

　　【不良反應(yīng)】

　　考來烯胺的主要不良反應(yīng)是味道欠佳及便秘。長期應(yīng)用可于擾葉酸及脂溶性維生素的吸收，應(yīng)適當(dāng)補充葉酸及多種維生素。該類藥還能影響噻嗪類、香豆素類、地高辛等藥物的吸收。