第六章　β-內酰胺類抗生素

　　第一節　青霉素類抗生素

　　【大綱要求】：

　　青霉素的體內過程、抗菌作用及機制、臨床應用、不良反應及防治

　　雙氯西林、氨芐西林、阿莫西林、美洛西林、替莫西林、哌拉西林的抗菌作用及臨床應用

　　一、β-內酰胺類抗生素分類

　　1.青霉素類 2.頭孢菌素類 3.非典型的β-內酰胺類抗生素 考試用書

　　二、β-內酰胺類抗生素作用機制(P55)

　　(1)作用靶位：青霉素結合蛋白(PBPs) (2)抗菌機制：1.抑制轉肽酶(細胞壁黏肽合成酶)

　　2.增加自溶酶活性

　　三、青霉素類

　　青霉素母核：6-氨基青霉烷酸(6-APA)

　　(一)天然青霉素(PenicillinG，青霉素G)

　　青霉素是一種有機弱酸，常用鉀鹽或鈉鹽，易溶于水。內酰胺鍵易被水、酸、堿、重金屬離子及青霉素酶等分解而失效。其水溶液不穩定，在室溫下抗菌活性迅速下降，甚至生成有抗原性的降解產物。但是干粉在室溫下穩定，可保存2年。故青霉素應臨用前配置。

　　青霉素G的產量高，性質穩定，作用強，毒性低，仍是目前治療敏感菌所致感染的首選藥。

　　【體內過程(藥動學)】

　　1.不耐酸不耐酶，需肌注給藥 2.體內分布較廣 3.t1/2：0.5-1hr，維持4-6hr

　　4.99%以原型經尿排泄 5.丙磺舒可競爭腎小管分泌 6.具有明顯的PAE

　　【抗菌作用】

　　(G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋菌等)

　　1.G+球菌殺菌作用，首選! 2.G-球菌：腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌

　　3.螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體

　　【臨床應用】

　　1.鏈球菌 2.腦膜炎雙球菌等引起的腦膜炎

　　3.螺旋體引起的鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、放線菌病等

　　4.革蘭陽性桿菌：破傷風、白喉、炭疽病，同時加用相應的抗毒素，因其對桿菌產生的外毒素無效。

　　【不良反應】

　　局部刺激、過敏反應

　　過敏反應：常見過敏反應、過敏性休克

　　1.原因：青霉噻唑酸和青霉烯酸

　　2.注意事項：青霉素皮膚過敏試驗

　　3.急救辦法：腎上腺素

　　4.皮下或肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴注，

　　必要時可加糖皮質激素和抗組胺藥。

　　(二)半合成青霉素

　　1.耐酸：青霉素V、非奈西林

　　特點：(1)抗菌譜與青霉素相同 (2)耐酸、可口服(3)不耐酶(β-內酰胺酶)

　　(4)抗菌活性比青霉素弱

　　2.耐酶青霉素(抗金葡菌青霉素)(合成青霉素)

　　甲氧西林(甲氧苯青霉素) 奈夫西林(乙氧奈青霉素) 苯唑西林 氯唑西林 雙氯西林 氟氯西林

　　特點：(1)耐酸、可口服(甲氧西林例外) (2)耐酶，用于耐藥金葡菌引起的感染

　　3.氨芐西林類(廣譜青霉素)

　　氨芐西林 阿莫西林 匹氨西林

　　特點：(1)抗菌譜廣

　　對G+菌的抗菌作用<青霉素

　　對G-桿菌的抗菌作用強

　　(2)耐酸、可口服

　　(3)對耐藥金葡菌無效

　　氨芐西林(+氯唑西林→氨氯西林 )

　　阿莫西林 口服吸收迅速完全，生物利用度大。

　　4.抗銅綠假單孢菌青霉素

　　特點：

　　(1)* 對銅綠假單孢菌有效 (2)對變形桿菌有較強的活性 (3)對厭氧菌有一定作用

　　羧芐西林 替卡西林 呋芐西林 美洛西林* 哌拉西林*a.低毒、廣譜、強效

　　b.與他唑巴坦組成制劑他唑西林

　　阿帕西林抗銅綠假單孢菌作用強

　　5.主要用于革蘭陰性菌的青霉素

　　美西林、匹美西林

　　特點：(1)對G-桿菌作用好 (2)對G+球菌效差

　　(3)對流感桿菌作用一般 (3)對沙雷菌和銅綠假單孢菌耐藥

　　替莫西林*

　　特點：(1)對大多數β-內酰胺酶穩定 (2)對產酶或耐慶大霉素的腸桿菌效強

　　(3)對G+菌、銅綠假單孢菌、厭氧菌效差 (4)組織分布廣