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2013年執業藥師藥理學知識點:鈣拮抗藥的臨床應用

  鈣拮抗藥的臨床應用主要是防治心血管系統疾病,近年也試用于其他系統疾病。

  1.心絞痛 鈣拮抗藥對各型心絞痛都有不同程度的療效。

  (1)變異型心絞痛:常在休息時如夜間或早晨發作,由冠狀動脈痙攣所引起。鈣拮抗藥是治療的首選藥物,三種主要藥物都能收到良好效果,三者療效基本相等。

  (2)穩定型(勞累型)心絞痛:常見于冠狀動脈粥樣硬化患者,休息時并無癥狀,此時心血液供求關系是平衡的。勞累時心作功增加,血液供不應求,導致心絞痛發作。鈣拮抗藥通過舒張冠脈,減慢心率,降低血壓及心收縮性而發揮治療效果。維拉帕米的負性肌力、頻率作用較顯,地爾硫降低血壓、減慢心率較強,二藥都可應用。硝苯地平降低后負荷較明顯,其反射性加快心率的作用可能誘發心絞痛,幸長期給藥時未見此不良反應。

  (3)不穩定型心絞痛:較為嚴重,晝夜都可發作,由動脈粥樣硬化斑塊形成或破裂及冠脈張力增高所引起。維拉帕米和地爾硫療效較好,硝苯地平宜與β-受體阻斷藥合用。

  2.心律失常 鈣拮抗藥治療室上性心動過速及后除極觸發活動所致的心律失常有良好效果。

  三類鈣拮抗藥減慢心率的作用程度有差異。維拉帕米和地爾硫減慢心率作用較明顯。硝苯地平較差,甚至反射性加速心率,因此它不用于治療心律失常。

  對陣發性室上性心動過速,靜脈注射維拉帕米或地爾硫可迅速中止發作,口服則可預防發作。二藥對房室結的減慢傳導和延長不應期的作用可以取消折返激動,使由折返所引起的陣發性室上性心動過速有90%以上轉復為竇性節律,合用β-受體阻斷藥還可維持此效。

  房顫時靜脈注射二藥能抑制房室傳導而減少沖動下達心室,控制心室頻率;并使少數新發病者轉復為竇性節律。地爾硫合用地高辛控制房顫時的心室頻率效果最好。

  3.高血壓 高血壓時血管平滑肌細胞的Ca2+內流有所增加,因此鈣拮抗藥治療有效。三類鈣拮抗藥都可應用。

  硝苯地平控制嚴重高血壓效果較好,用藥中并不伴發顯著的反射性心動過速,也不引起體位性低血壓。長期應用后,全身外周阻力下降30%~40%,肺循環阻力也下降。后一作用特別適合于并發心性哮喘的高血壓危象患者。

  維拉帕米和地爾硫治療輕、中度高血壓有效,可以單用,也可與其他抗高血壓藥合用。單用時可使40%~45%原發性高血壓患者的血壓得到控制,對老年人療效較好。二藥常能增加心、腦、腎血流量,改善其功能,也適于治療并發外周動脈阻塞性疾病的高血壓。靜脈注射可治療高血壓危象。

  4.肥厚性心肌病 肥厚性心肌病時,心肌細胞內Ca2+量超負荷,因此鈣拮抗藥治療有效。它能改進舒張功能。維拉帕米療效較好,還能減輕左心室流出道狹窄。

  表21-4 鈣拮抗藥的治療應用比較表

疾 病 維拉帕米 硝苯地平 地爾硫
心絞痛
穩定型 +++ +++ +++
變異型 +++ +++ +++
不穩定型 +++ +++ +++
心律失常
陣發性室上性心動過速 +++ - ++
心房顫動、撲動 ++ - ++
高血壓 ++ +++ +
肥厚性心肌病 + - -
雷諾病 ++ ++ +
腦血管痙攣(出血后) - + -

  注:+++很常用,++常用,+可用,-不用。

  5. 腦血管疾病 尼莫地平、氟桂嗪等鈣拮抗藥能較顯著舒張腦血管,增加腦血流量。治療短暫性腦缺血發作、腦血栓形成及腦栓塞等有效。治療或預防蛛網膜下腔出血所致的腦血管痙攣有效,可減少神經后遺癥及病死率。

  維拉帕米、氟桂嗪等還能有效地預防偏頭痛,長期用藥三個月以上也可用作治療,能減輕癥狀,減少發作頻率及發作時間。

  6. 其他雷諾病 時由寒冷及情緒激動引起的血管痙攣可被鈣拮抗藥所解除,常用尼莫地平、硝苯地平。另外,支氣管哮喘,食管賁門失弛緩癥,急性胃腸痙攣性腹痛,早產,痛經等用鈣拮抗藥治療也有效。

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