基本結構通式：

巴比妥

（Barbital）

苯巴比妥

（Phenobarbital）

硫噴妥鈉

（Thiopental sodium）

甲苯巴比妥

（Methylphenobarbital）

R1： -C2H5

R2： -C6H5

1位：-CH3

1. 環狀母核部分：環狀丙二酰脲結構決定巴比妥類藥物的共性，區別其它類藥物。

2. 取代基部分：區別各種巴比妥類藥物。

性質

物理性質

1、白色結晶或結晶性粉末，具有一定熔點。

2、在空氣中較穩定，加熱多升華。

3、含硫巴比妥類藥物有特臭

4、游離巴比妥類藥物難溶于水，易溶于乙醇及有機溶劑；其鈉鹽則易溶于水而難溶于有機溶劑。

化學性質

1、弱酸性——與強堿成鹽

有1,3-二酰亞胺基團，能發生酮式和烯醇式的互變異構，在水溶液中可以發生電離（pKa：7.3～8.4）。

2、水解反應——具有酰亞胺結構與堿液共沸→NH3↑ ★

可用于異戊巴比妥和巴比妥的鑒別試驗；在室溫和pH10以下水解較慢，pH11以上隨著堿度的增加水解速度加快（宜做成粉針劑）。

3、與重金屬離子反應（專屬性不強）

含有丙二酰脲或酰亞胺（如磺胺類），在合適PH值，可與某些金屬離子如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg+等反應呈色或產生有色沉淀。

（1）與銀鹽的反應：在碳酸鈉溶液中，加硝酸銀，先生成的一銀鹽可溶，過量生成二銀鹽白色沉淀↓。

（2）與銅鹽的反應：巴比妥類顯紫堇色或生成紫色↓；含硫巴比妥類呈綠色。

（3）與鈷鹽的反應：顯紫堇色。條件：①無水甲醇、乙醇；②鈷鹽為醋酸鹽、硝酸鈷或氧化鈷；③異丙胺

（4）與汞鹽的反應：硝酸汞或氯化汞試液，白色汞鹽沉淀能溶于氨試液中。

4、與香草醛的反應：，加乙醇，先變為紫色然后變為蘭色。

5、紫外吸收光譜特征：與電離程度有關。在不同pH溶液的巴比妥類藥物，可用UV特征鑒別該類藥物。

①5,5-取代的巴比妥類藥物：在酸性溶液中，因不電離，幾乎無紫外吸收。

在 pH10 的堿性溶液中，發生一級電離，于240nm 波長處有最大吸收。

在 pH13 的強堿性溶液中，發生二級電離，最大吸收紅移至255nm 波長處

②1,5,5-取代的巴比妥類藥物：在酸性溶液中，因不電離，幾乎無紫外吸收。

在 pH10 的堿性溶液中，發生一級電離，于240nm 波長處有最大吸收。

在 pH13 的強堿性溶液中，最大吸收仍在 240nm 波長處。

③硫代巴比妥類藥物：在酸性或堿性結構中，均有明顯的紫外吸收。

6、色譜行為特征：用于鑒別

7、顯微結晶：巴比妥：長方形；苯巴比妥：球形→花瓣狀。 ！其他巴比妥類不能形成結晶，可區別

巴比妥＋銅吡啶試液→十字形紫色結晶； 苯巴比妥＋銅吡啶試液→細小不規則或似菱形的淺紫色結晶

鑒別試驗

丙二酰脲類的鑒別試驗：銀鹽反應、銅鹽反應。

熔點測定：

方法：①直接測定熔點；②利用巴比妥類藥物的鈉鹽易溶于水，而其游離酸難溶于水的性質。在鈉鹽中加酸使巴比妥類游離析出，過濾、干燥后測定熔點； ③制備衍生物后測熔點。

應用：鑒別苯巴比妥及其鈉鹽，異戊巴比妥及其鈉鹽，司可巴比妥鈉，注射用硫噴妥鈉….

特殊取代基或元素的鑒別反應（呈色或沉淀反應）

1、不飽和取代基的反應 具有還原性，如：司可巴比妥鈉。

（1）與碘或溴試液反應：親電加成反應，使碘試液的棕黃色消失。

（2）與高錳酸鉀的反應：氧化反應，使紫色的高錳酸鉀轉變為棕色的二氧化錳。

2、芳環取代基反應 如苯巴比妥及其鈉鹽

（1）硝化反應：生成黃色硝基化合物。

（2）與硫酸-亞硝酸鈉反應：生成橙黃色產物，并隨即變成橙紅色。

（3）與甲醛-硫酸反應：生成玫瑰紅色產物，可用于區別苯巴比妥與其他巴比妥類藥物

3、硫元素的反應 ：

紅外反光光度法

特殊雜質檢查

苯巴比妥的特殊雜質：1.酸度(苯丙基二酰脲）；2.溶液的澄清度(酸性雜質）；3.中性或堿性物質

司可巴比妥鈉的特殊雜質： 1.溶液的澄清度；2.中性或堿性物質（提取重量法）

含量測定

★銀量法★

應用：苯巴比妥及其鈉鹽、異戊巴比妥及其鈉鹽以及制劑

原理：在碳酸鈉溶液中巴比妥類與硝酸銀首先生成可溶性一銀鹽，繼續滴定，稍過量的銀離子就和巴比妥類的一銀鹽形成難溶性二銀鹽沉淀，使溶液變渾濁而指示終點。☆

方法的改進： ① 以甲醇及 3%無水碳酸鈉替代丙酮為溶劑。

② 電位法替代目視法指示終點克服溫度變化影響和目視法的主觀性傾向。

注意事項：（1）反應摩爾比（1∶1）；（2）AgNO3滴定液應新鮮配制；（3）銀電極使用前應進行處理；

（4）無水碳酸鈉應新配，因碳酸鈉要吸收二氧化碳，導致測定時溶液堿度不足。

特點：操作簡便、專屬性強，雜質不與硝酸銀反應，但受溫度影響大，近終點時反應較慢，難以觀察沉淀出現，二銀鹽也有一定溶解性

溴量法

應用：5位含不飽和雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉及其膠囊的鑒別及含量測定

原理：針對結構中的雙鍵特征，與溴定量的發生加成反應。

酸堿滴定法

應用：巴比妥類原料藥及其制劑的分析。

原理：巴比妥類藥物呈弱酸性，可作為一元酸以標準堿直接滴定。

方法：

1）在水-醇混合溶劑中的滴定法：本類藥物在水中的溶解度較小，生成的弱酸鹽易于水解可影響滴定終點。麝草酚酞為指示劑，顯淡藍色時為終點。可采用電位法指示終點。需空白對照。

2）在膠束水溶液中的滴定方法：在有機表面活性劑的膠束水溶液中進行滴定,用指示劑或電位法指示終點. 此法簡便，優于1）法。

3）非水溶液滴定法：巴比妥類藥物在非水溶液中酸性增強，用堿性標準液滴定時終點較為明顯。 常用麝香草酚藍為指示劑或電位法指示終點

紫外分光光度法

1）直接紫外分光光度法：硫噴妥鈉注射液

2）差示分光光度法（△A法）

3）經提取分離后的紫外分光光度法：酸化→提取→堿化→測定

其他：HPLC法、電泳法、氣相色譜-質譜法（GC-MC法）