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第九章 鎮靜催眠藥

　　苯二氮卓類

　　一、藥理作用及臨床應用

　　(一)抗焦慮 苯二氮卓類小劑量即有較好抗焦慮作用，改善憂慮、激動和失眠癥狀。其作用部位可能在邊緣系統，可用于焦慮癥治療。

　　(二)鎮靜、催眠 可縮短睡眠誘導時間，延長睡眠持續時間。本類藥物對快動眼睡眠時相影響較小，停藥后代償性反跳較輕，易于停藥。由于這類藥物安全性好，鎮靜、催眠療效確切，目前已取代巴比妥類等傳統鎮靜催眠藥，尚可用于麻醉前給藥。也可用于心臟電擊復律或內鏡檢查前給藥，常用地西泮靜脈注射。

　　(三)抗驚厥 本類藥物均有抗驚厥作用，地西泮和三唑侖的作用尤為明顯。可用于治療破傷風、子癇、小兒高熱和藥物中毒所致驚厥。地西泮是目前治療癲癇持續狀態的首選藥物。

　　(四)中樞性肌肉松弛 對大腦損傷所致肌肉僵直有一定緩解作用。

　　二、作用機制

　　研究證明，腦內存在著可與地西泮特異性結合的苯二氮卓受體。其分布密度以皮質為最高，其次為邊緣系統和中腦，再次為腦干和脊髓。這一分布狀態與腦內抑制性遞質γ—氨基丁酸(GABA)的GABA，受體的分布基本一致。苯二氮卓類能增強GABA能神經傳遞功能和突觸抑制效應，并能促進GABA與 GABA，受體結合。已知GABA，受體是氯離子通道的門控受體，由二個α和二個β亞基(α2β2)構成Cl—通道，其中β亞單位上有GABA受點，GABA與此受點結合，Cl—通道開放，Cl-內流增加，使神經細胞超極化，產生抑制效應。在α亞單位上則有苯二氮卓受體，邯陵受體激動時，可促進 GABA與GABA，受體結合而使CI-通道開放頻率增加，Cl-內流增加。此即為目前關于GABA，受體—苯二氮卓受體—C1—通道大分子復合體的概念。

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