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2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學》考試輔導精華(19)

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第十章 抗癲癇藥和抗驚厥藥

  第一節(jié) 苯妥英鈉

  一、作用機制

  苯妥英鈉治療濃度時對神經元和心肌細胞膜具有穩(wěn)定作用,此作用與藥物阻滯Na+通道,減少Na+內流有關。對高頻異常放電的神經元的Na+通道阻滯作用更為明顯,而對正常的低頻放電的神經元Na+通道無明顯影響。此外,本品還可抑制神經元的快滅活型(T型)Ca2+通道,抑制Ca2+內流。較大濃度時,該藥物尚能抑制K+外流,延長心臟動作電位時程和不應期。高濃度藥物能抑制神經末梢對GABA的攝取,誘導GABA受體增生,從而間接增強 GABA作用。

  二、臨床應用

  (一)抗癲癇 為治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥,對小發(fā)作無效。

  (二)治療中樞疼痛綜合征 中樞疼痛綜合征包括三叉神經痛和舌咽神經痛等,本品可使疼痛減輕,發(fā)作次數減少。(zy2000-1-81)

  (三)抗心律失常 。

  第二節(jié) 卡馬西平

  【作用及臨床應用】

  卡馬西平(酰胺咪嗪)作用機制與苯妥英鈉相似。治療濃度時可阻滯Na+通道,抑制癲癇灶神經元放電。

  本品可作為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥,對復雜部分發(fā)作(精視遠動性發(fā)作)有良好療效。對癲癇并發(fā)的精神癥狀及鋰鹽無效的躁狂癥也有一定療效。對三叉神經痛和精神經痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。

  第三節(jié) 苯巴比妥、撲米酮

  【臨床應用】

  苯巴比妥對除失神小發(fā)作以外的各型癲癇及癲癇持續(xù)狀態(tài)都有效。但一般不作為首選藥。撲米酮對部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥。

  第四節(jié) 乙琥胺

  【臨床應用及不良反應】

  乙琥胺為治療小發(fā)作常用約物,對其他癲癇無效。

  常見副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心、嘔吐等。偶見嗜酸性白細胞增多癥和粒細胞缺乏癥。嚴重者可發(fā)生再生障礙性34H貧血。

  第五節(jié) 丙戊酸鈉

  【臨床應用及不良反應】

  對各型的癲癇都行一定療效。其中對失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺,但因丙戌酸鈉毒性,臨床仍愿選用乙琥胺,對全身性肌強真-陣攣性發(fā)作有效,但不及苯妥英鈉和卡平。對非典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。對復雜部分性發(fā)作的療效近似于卡馬西平。他藥物未能控制的頑固性癲癇有時可能奏效,丙戊酸鈉的不良反應較輕。偶見有肝損害,表現為天門冬氨酸氨基轉移酶(ALT)升高,少數可引起肝炎,其中個別可因肝功能衰竭死亡。尤其對2歲以下兒童,多藥合用時特別容易發(fā)生致死性肝損害。10歲以上兒耐較好。此外,對胎兒有致畸胎作用,常見脊椎裂。

  第六節(jié) 硫酸鎂

  【藥理作用及臨床應用】

  硫酸鎂可特異性與Ca2+競爭受點,具有拮抗Ca2+作用,抑制神經傳遞及引起骨骼肌松弛。本品亦可作用于中樞神經系統(tǒng),引起感覺和意識消失,對各種原因引起的驚厥(尤其是子癇)具有較好的抗驚厥作用。過量易致呼吸抑制,血壓驟降,甚至死亡。中毒時緩慢靜脈注射氯化鈣可迅速消除Mg2+的作用。硫酸鎂口服難以吸收,僅有致死作用。

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