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　　抗腫瘤藥之亞硝基脲類

　　將β-氯乙基與亞硝基脲相連，即得亞硝基脲類抗腫瘤藥物。由于N-亞硝基的存在，使得與亞硝基的氮原子與相鄰碳之間的鍵變得不穩定，在生理pH環境下易發生分解，生成親核試劑與DNA發生烷基化，達到治療的作用。在亞硝基脲類藥物的上述作用機制中，亞硝基所表現的化學性質，也決定了其化學的穩定性。亞硝基脲藥物在酸性和堿性溶液中相當不穩定，分解時可放出氮氣和二氧化碳。

　　卡奠司汀(Carmustine)具有β-氯乙基亞硝基脲的結構單元，由于結構中的β-氯乙基具有較強的親脂性，易通過血腦屏障進入腦脊液中，因此，適用于腦瘤、轉移性腦瘤及其他中樞神經系統腫瘤及惡性淋巴瘤等治療，且與其他抗腫瘤藥物合用時可增強療效。但有遲發性和累積性骨髓抑制的副作用。

　　亞硝基脲藥物在酸l生和堿性溶液中相當不穩定，分解時可放出氮氣和二氧化碳。靜脈注射卡莫司汀后迅速分解。化學半衰期5rain，生物半衰期 15～30min.卡莫司汀可通過血腦屏障，由肝臟代謝，代謝物可在血漿中停留數日，造成延遲骨髓毒性，可能有肝腸循環。96h有60%～70%由腎排出(其中原型不到1%)，1%由糞排出。10%以二氧化碳形式由呼吸道排出。

　　司莫司汀(Semustine)若以甲環己基取代環己基得到，其抗腫瘤療效優于卡莫司汀和洛莫司汀，且毒性較低，臨床用于腦瘤、肺癌和胃腸道腫瘤。

　　司莫司汀口服吸收迅速，在胃中迅速分解進入血液，并分解為氯乙基及4一甲基環已基兩部分，用藥后10min，血漿中即可出現此兩種物質，1～3h環己基部分達最大值，6h氯乙基部分達最高峰值。司莫司汀分子量小，脂溶性大，易透過血腦屏障，腦脊液的藥物水平為血漿的15%～30%.本品體內分布以肝、胃、腸、肺、腎中濃度最大，60%的藥物在48h后以代謝產物的形式從尿中排出，此外亦經膽汁、糞便及呼氣時隨C0：排出。

　　磷酸二酯酶抑制劑介紹

　　茶堿及其衍生物能松弛支氣管平滑肌，用于平喘。作用機制并未完全闡明。體外實驗表明，茶堿和其他黃嘌呤衍生物一樣，抑制磷酸二酯酶的活性，使細胞中的cAMP增加，但這一作用并不能解釋其平喘的機制。可能還與茶堿能抑制內源性的腺苷以及刺激體內產生內源性腎上腺素有關。

　　茶堿曾作為抗哮喘的一線藥。因茶堿的作用廣泛，不良反應較多。在一些療效確切、不良反應少的新藥出現后，多半用作二線藥。由于茶堿的價格便宜，在發展中國家仍得到廣泛的應用。

　　茶堿(Theophylline)為白色結晶性粉末，無臭，味苦。本品在乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶;在氫氧化鉀溶液或氨溶液中易溶。茶堿的pKa(HA)8.6，pKa(HB+)3.5.

　　茶堿與咖啡因的作用類似，主要是抑制磷酸二酯酶(PDE)的活性，進而減少cAMP的分解，增加cAMP的含量。但其用途不相同，咖啡因主要用于中樞興奮，而茶堿用于控制哮喘。茶堿用于控制哮喘的作用機制十分復雜。

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