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鈣拮抗藥的藥理作用及臨床應用

　　一、藥理作用

　　(一)心肌

　　1.負性肌力作用 鈣拮抗藥可減少心肌細胞內CA2+含量，引起負性肌力作用，可使心肌耗氧量降低，加之藥物引起血管擴張，使心臟后負荷下降，可使心肌耗氧進一步下降。

　　2.負性頻率和負性傳導 慢反應細胞如竇房結和房室結的0相除極和4相緩慢自動除極化均與Ca2+內流有關。其中0相除極化與傳導有關，而4相自動除極化與自律性相連。鈣拮抗藥可抑制上述情況下Ca2+內流。可致負性頻率和負性傳導，表現為房室結傳導減慢、不應期延長，折返激動消失，用于治療陣發性室上性心動過速。鈣拮抗藥對竇房結則能降低其自律性，使心率減慢。

　　3.心肌缺血時的保護作用 心肌缺血時，鈉泵、鈣泵受抑及鈣的被動轉運加強，可使細胞內鈣蓄積，造成鈣過度負荷，最終導致心肌細胞損害。鈣拮抗藥可減少細胞內鈣量，有保護心肌細胞作用。

　　(二)血管 血管平滑肌收縮也受細胞內Ca2+的調節，鈣拈抗藥可阻滯Ca2+內流，可明顯擴張血管，也能增加冠脈流量。其中尼莫地平和氟桂利嗪尚有較強的擴張腦血管，增加腦血流的作用。

　　(三)其他平滑肌 可松弛支氣管、胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌。

　　(四)改善組織血流

　　1.抑制血小板聚集。

　　2.增加紅細胞變形能力，降低血液粘滯度，從而改善組織血流。

　　(五)其他作用

　　1.抗動脈粥樣硬化。

　　2.抑制內分泌腺的作用 大劑量藥物可抑制腦垂體后葉分泌催產素、加壓素及抑制垂體前葉分泌促腎上腺皮質激素、促性腺激素和促甲狀腺激素。此外還能抑制胰島素及醛固酮分泌。(XL2007-1-042)

　　XL2007-1-042.鈣拮抗藥藥理作用為

　　A房室結傳導加快

　　B增加血液粘滯度

　　C促進血小板聚集

　　D抗動脈粥樣硬化

　　E增加胰島素分泌

　　答案：D

　　二、臨床應用

　　(一)心絞痛 對各型心絞痛均有不同程度療效。

　　1.變異型心絞痛 鈣拮抗藥為首選藥物。(zy2006-1-061)

　　zy2006-1-061變異性心絞痛患者首選藥物是

　　A. 胺碘酮

　　B.ACEI

　　C. 利多卡因

　　D. 硝苯地平

　　E.普萘洛爾

　　答案：D

　　2.穩定型(勞累型)心絞痛 常見于冠狀動脈粥樣硬化病人。在勞累時心臟作功增加而供血不足，導致心絞痛發作，鈣拮抗藥使血管擴張，心率減慢，收縮力減弱，血壓下降，使心肌耗氧下降，從而緩解心絞痛。可選用維拉帕米和地爾硫卓。

　　3.不穩定型心絞痛 為動脈粥樣硬化斑塊形成或破裂及冠脈阻力增高引起，較為嚴重，且晝夜均能發作。亦可選擇維拉帕米和地爾硫卓。

　　(二)心律失常 對室上性心動過速及后除極觸發活動所致心律失常較好。常用維拉帕米和地爾硫卓。

　　(三)高血壓 硝苯地平對嚴重高血壓較好，而維拉帕米和地爾硫可用于輕、中度高血壓。

　　(四)肥厚性心肌病 患者常有心肌細胞內Ca2+量超負荷，故用鈣拮杭藥治療，常用維拉帕米。

　　(五)腦血管疾病 尼莫地平、氟桂利嗪等藥有擴張腦血管作用，使腦血流增加，對治療腦血栓形成及腦栓塞、蛛網膜下腔出血的腦血管痙攣有效。

　　(六)其他 雷諾病病人由寒冷或情緒激動所致的血管痙攣可用尼莫地平或硝苯地平治療。此外鈣拮抗藥對支氣管哮喘、食管賁門失弛緩癥，胃腸痙攣性腹痛、早產、痛經等也有一定療效。(zy2005-4-060;zy2005-1-058;zy1999-1-078)

　　zy2005-4-060對腦血管具有較強擴張作用的鈣拮抗藥是

　　A. 維拉帕米

　　B. 硝苯地平

　　C. 尼莫地平

　　D. 地爾硫卓

　　E. 加洛帕米

　　答案：C

　　zy2005-1-058下列鈣拮抗藥中，主要用于治療腦血管病的藥物是

　　A.維拉帕米

　　B.硝苯地平

　　C.地爾硫卓

　　D.普尼拉明

　　E.尼莫地平

　　答案：E

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