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磺酰脲類胰島素分泌促進劑

　　1.磺酰脲類的結構與作用特點

　　磺酰脲類口服降糖藥具有苯磺酰脲的基本結構，不同藥物的苯環(huán)上及脲基末端帶有不同的取代基。這些取代基導致藥物的作用強度及持續(xù)時間存在差別，因此治療范圍、適應人群和服藥次數、劑量都不盡相同。本類藥物不能用于1型糖尿病患者。

　　2.磺酰脲類代謝特點

　　磺酰脲類藥物的代謝主要發(fā)生在肝臟，代謝產物大都經腎臟排泄。

　　第一代磺酰脲類的主要代謝方式是苯環(huán)上磺酰基對位取代基的氧化。

　　大部分第二代磺酰脲類口服降糖藥的化學結構中，苯環(huán)上磺酰基的對位引入了較大的結構側鏈，脲基末端都帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán)。這些藥物的體內代謝方式與第一代有很大不同，其主要方式是脂環(huán)的氧化、羥基化而失活。其次，苯環(huán)上特定取代基還會發(fā)生特有的代謝反應。

　　3.磺酰脲類的理化性質

　　磺酰脲類具有弱酸性，其酸性來自與磺酰基相連的脲氮原子上氫質子的解離，pKa≈5。可溶于氫氧化鈉溶液，因此可采用酸堿滴定法進行含量測定。

　　磺酰脲結構中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解，析出磺酰胺沉淀。此性質可被用于此類藥物的鑒定。

　　磺酰脲類易從胃腸道吸收進入血液。與其他弱酸性藥物一樣，磺酰脲類蛋白結合力較強，可與其他弱酸性藥物競爭血漿蛋白的結合部位，互相導致游離藥物濃度提高。因此在聯合用藥時要注意藥物間的這種相互作用。

　　4.磺酰脲拳代轟藥物

　　格列本脲(Glibenclamide)為白色結晶性粉末，幾乎無臭，無味。略溶于三氯甲烷，微溶于甲醇或乙醇，不溶于水或乙醚。格列本脲的降糖作用相當于同等劑量甲苯磺丁脲的200倍，屬于強效降糖藥，可持續(xù)作用16～24h，用于中、重度2型糖尿病患者。格列本脲的代謝以脲基上環(huán)己烷的氧化、羥基化為主，主要代謝產物是仍具有15%活性的反式4-羥基格列本脲和順式3-羥基格列本脲。代謝產物一半由膽汁經腸道，一半由腎臟排泄。由于其代謝產物仍有生物活性，腎功能不良者因排除減慢可能導致低血糖，尤其老年患者要慎用。因易發(fā)低血糖，應從小劑量用起。

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