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2017年執業藥師《藥物化學》精編復習講義(14)

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  第七章 抗病毒藥

  按機理和結構分四類:核苷、非核苷類、蛋白酶抑制劑、其他類

  第一節 核苷類

  核苷的基本結構:

  共同作用機制:在體內轉變成三磷酸形式而發揮作用

  一、非開環核苷類藥物

  1.齊多夫定

  化學名:3′-疊氮基-2′,3′-雙脫氧 胸腺嘧啶核苷

  第一個可抑制艾滋病病毒

  機制:抗逆轉錄酶

  性質:對光熱敏感,低溫避光保管

  毒性:骨髓抑制,原因:代謝物3′-氨基產物

  2.司他夫定

  2’,3’雙鍵,骨髓抑制毒性低

  3.拉米夫定

 、3’S,雙脫氧硫代胞嘧啶

 、讦-D-(+)和β-L-(-)兩種異構體

 、劭笻IV抗乙肝,骨髓抑制毒性小

  構效關系:

  (1)5’位羥基必需;

  (2)3’位可疊氮、雙鍵、氟取代,或硫替代

  (3)堿基可以替代

  二、開環核苷類(無糖環)

  阿昔洛韋

  化學名:9-(2-羥乙氧甲基) 鳥嘌呤

  性質:1位N的H弱酸性,可溶NaOH成Na鹽,溶于水

  作用特點:廣譜,抗皰疹首選

  第二節 非核苷類

  核苷類機理:需轉變成三磷酸形式而發揮作用

  非核苷類:不需要,不單獨用,與核苷類合用

  化學名:11環丙基-5,11-二氫-4-甲基-6 H二吡啶并[3,2-β:2′,3′-e][1,4]-二氮卓 -6-酮

  僅可抑制HIV病毒逆轉錄酶,快速形成耐藥性

  第三節 蛋白酶抑制劑

  結構特點:含吡啶、哌嗪、茚

  不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑侖、咪達唑侖等合用

  與酶誘導劑利福平不能合用

  第四節 其他抗病毒藥

  1.利巴韋林

  化學名為:1-β-D- 呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺

  廣譜,包括艾滋病前期

  2.金鋼烷胺

  對稱三環胺

  抑制病毒吸附及穿入宿主細胞,預防和治療A型流感病毒

  3.奧司他韋(新)

  全碳六元環,乙酯性前藥

  神經氨酸酶抑制劑,對禽流感有效

  補充基本知識:前藥原理

  (1)什么是前藥

  是指一些無藥理活性的化合物,在體內經代謝生物轉化或化學途徑,被轉化為活性的藥物

  (2)設計前藥的目的

  前藥修飾是藥效潛伏化的一種方法,為克服先導化合物的種種不良特點

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