1雌激素應用注意事項

　　(1)嚴格掌握適應證，適用HRT的婦女僅是少數，劑量應個體化，初始劑量宜小，并視癥狀和不良反應適當調節到有效應的最低量，初始期1～3個月應認真找出適宜維持量。

　　(2) 定期監測血漿雌激素水平，從預防骨質疏松的角度考慮，雌激素替代療法至少要應用5～10年，甚至終生，若癥狀緩解后立即停藥則容易復發。

　　(3)盡量聯合用藥，雌激素與鈣、維生素D、孕激素、雄激素聯合用藥的預防或治療效果優于單一用藥，也可減少雌激素的用量。如與維生素D和鈣并用，可減少尼爾雌醇的用量，而療效相同;雌激素與雄激素聯合用藥，對有乳房腫脹疼痛、性欲減退和抑郁癥狀者效果良好。國外報道，雌激素聯合孕激素治療，能減少雌激素所致子宮內膜細胞分裂活躍，當預防骨質疏松需長期口服雌激素時，每月應加服孕激素10～14日。

　　(4)給藥途徑常見為口服、局部涂敷、皮下植入和經皮給藥。

　　(5)注意測雌激素不良反應，定期檢查盆腔、乳房、血脂、骨密度等指標。長期應用雌激素可致內膜癌變，且與服法、劑量、時間長短、停藥間隔和并用孕激素與雄激素有關。在HRT中加用孕激素可預防內膜病變。

　　(6)嚴格控制雌激素的禁忌癥

　　2.雌激素受體調節劑應用注意事項

　　(1)妊娠期婦女禁用;正在或既往患有血栓、靜脈血栓栓塞性疾病者，包括深靜脈血栓、肺栓塞、視網膜靜脈血栓者禁用;過敏者禁用;肝功能不全、膽汁淤積、嚴重腎臟功能不全、難以解釋的子宮出血、子宮內膜癌者禁用。

　　(2)絕經期超過2年以上的婦女方可應用。本品不致引起子宮內膜增生，治療期間如出現任何子宮出血應及時做婦科檢查。

　　(3)對飲食中鈣攝入不足者建議同時補充鈣制劑和維生素D

　　3、降鈣素應用注意事項

　　(1)對蛋白質過敏者可能對降鈣素過敏，應用前宜作皮膚敏感試驗。當出現過敏、喘息、眩暈、便意、耳鳴等癥狀時應立即停藥。

　　(2)大劑量短期治療時，少數患者易引發繼發性甲狀腺功能低下。降鈣素對妊娠期婦女慎用;對有皮疹、支氣管哮喘者慎用。

　　(3)用于治療骨質疏松癥時，宜同時補充鈣制劑。

　　(4)皮下、肌內注射或靜滴后的不良反應為面部、手部潮紅，見于20%～30%的患者。常于注入后幾分鐘內發生，歷時約1 小,時。少數患者有寒戰，偶見有腹瀉，嘔吐，尿意頻繁。

　　(5)肌內注射應避開神經走向，左右兩側交替變換注射部位;注射時，若有劇痛或血液逆流，應迅速拔針換位注射。

　　4.雙膦酸鹽應用注意事項

　　雙膦酸鈉鹽的不良反應較少，主要表現，一是胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉，;另一不良反應是抑制骨質礦化，但僅見于第1代依替膦酸鈉，是惟一的可導致骨軟化藥。第2代和第3代雙膦酸鹽則很少見骨軟化，僅可引起肌肉骨骼疼痛、頭痛。另當快速靜注羥乙膦酸鈉和氯屈膦酸鈉時，可見急性腎衰，后者還可引起白血病。另罕見的反應有丙氨膦酸二鈉造成的脫發，替魯膦酸鈉引起的中毒性皮膚病，各種雙膦酸鹽注射可引起暫時性發熱。為合理地使用雙膦酸鹽，應注意下列事宜。

　　(1)為減少不良反應，在使用一種雙膦酸鹽藥時，不得再合并應用其他雙膦酸鹽藥。

　　(2)雙膦酸鹽的主要不良反應為食管炎、糞便潛血，凡有食管孔疝、消化性潰瘍、皮疹者不宜應用。為便于吸收，避免對食管和胃的刺激，口服時應于早晨空腹給藥，并建議用足量水送服，保持坐位或立位，服后30分鐘內不宜進食和臥床，不宜喝牛奶、咖啡、茶、礦泉水、果汁和含鈣的飲料。如在治療中發生咽痛、進食困難、吞咽疼痛和胸骨后疼痛，應及時治療。為避免消化道的不良反應，最好用靜脈方式給藥，但應謹慎，當注射大劑量藥物時，如高濃度快速注入.在血液中可能與鈣螯合形成復合物，導致腎衰竭。若緩慢注射2～4 小,時，則可有效地避免上述反應出現。

　　(3)雙膦酸鹽對高鈣血癥者禁用;對心血管疾病者慎用;對兒童、駕駛員慎用;對妊娠及哺乳期婦女慎用;對雙膦酸鹽類藥過敏者禁用。

　　(4)多價陽離子可使雙膦酸鹽的吸收下降，使用過程中應注意監測血漿鈣、磷等電解質水平和血小板計數。

　　(5)由于腎臟功能衰竭可導致雙膦酸鹽的排泄延遲，因此，對嚴重腎功能不全者禁用。

　　(6)靜注大劑量的雙膦酸鹽，有時患者會出現低熱，這是一種急性反應，并伴隨血清淋巴細胞和其他血象的改變，出現短時間的不適，在應用中應注意觀察。

　　(7)雙膦酸鹽不宜與非甾體消炎鎮痛藥和氨基糖苷類抗生素聯合應用。與抗酸藥、鐵劑或含2價金屬離子的藥物合用，會降低本品的生物利用度。

　　(8)用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使一日尿量達2000ml以上。

　　5.甲狀旁腺激素應用注意事項 目前美國FDA已批準重組人甲狀旁腺激素用于原發性骨質疏松，一日注射1次能促進成骨細胞的增殖與分化，抑制成骨細胞的凋亡，其促成骨作用超過促破骨作用，使骨量增加，骨骼的力學強度增加。一日20μg，一日 1次，皮下注射，但對已患骨腫瘤或可疑骨腫瘤者禁用，高鈣血癥者慎用。

　　6.氟化物應用注意事項 氟化物為骨形成刺激劑，作用強大，氟離子可取代骨鹽羥磷灰石中的羥基，形成氟磷灰石，增加結晶性，降低骨鹽溶解度。氟化物可直接作用于成骨細胞，，使松質骨骨量增加，尤其是脊柱的骨量，但對皮質骨無影響。因此，氟化物對不同部位的骨折也有不同的影響。此外，氟化物對骨的作用與劑量有關：小劑量對骨量有益，降低骨折的發生率;大劑量可使骨形成異常，反而增加骨脆性，尤其是增加皮質骨骨折。氟化物代表藥有氟化鈉、一氟磷酸二鈉、一氟磷酸谷氨基酰胺等。主要不良反應有胃腸反應、下肢疼痛綜合征，后者常累及跟骨、膝關節、踝關節等。

　　7.鈣制劑應用注意事項

　　鈣制劑對維持受老齡化影響的皮質骨骨量，使其丟失相對減少有一定作用，作用不及雙膦酸鹽、雌激素，但優于不補充鈣制劑者。

　　(1)補鈣的同時宜補充維生素D，維生素D是有效吸收鈣所必需的。

　　(2)補鈣應選用含鈣量高、生物利用度好、制劑溶出度高的藥。

　　(3)鈣在體內吸收隨著鈣的攝人量增加而增加，但達到某一閾值后，攝人量增加，鈣的吸收并不同步增加，人體對鈣的需要量因年齡、性別、種族的不同而有差異。另在計算給藥劑量時應考慮到食物中鈣的攝入。

　　(4)鈣制劑與腎上腺皮質激素、異煙肼、四環素或含鋁抗酸藥合用，會減少鈣的吸收，同時也影響異煙肼、四環素的吸收，不宜同服;與鐵合用時，可使鐵劑的吸收減少。

　　(5)食物中尤其是蔬菜和水果含有較多的草酸和磷酸鹽，可與鈣形成不溶性的鈣鹽，使鈣的吸收減少;另食物中的脂肪(脂肪酸)可與鈣形成二價的鈣皂，也會影響鈣的吸收，故應注意與進食錯開時間。

　　(6)補充鈣制劑以清晨和睡前各服用一次為佳，如采取一日3次的用法，最好是于餐后1小時服用.以減少食物對鈣吸收的影響;若選用含鈣量高的制劑如鈣爾奇D，則宜睡前服用。

　　(7)補鈣要多吃含鈣的食品。

　　(8)陽光可參與制造維生素D，運動有助于保持骨骼強壯，也利于鈣和維生素D的吸收，因此，每日應進行有規律的和適宜的運動。

　　8.維生素D及其衍生物應用注意事項

　　(1)嚴格控制維生素D的劑量，維生素D的治療量與中毒量之間的安全域較窄，若大量連續應用可發生中毒。

　　(2)注意與鈣制劑的協調。

　　(3)注意鈣制劑與其他藥物的配伍禁忌。

　　(4)維生素D對高鈣血癥、高磷血癥、高脂血癥、動脈硬化和心功能不全者慎用;對高磷血癥伴腎性佝僂疾病者禁用;妊娠期婦女使用過量可導致胎兒瓣膜上主動脈狹窄、脈管受損，甲狀腺功能抑制而使新生兒長期低血鈣抽搐，應慎用。

　　(5)對腎功能下降者，采用骨化三醇最為適宜，因為其藥物作用的發揮，并不需要經過腎臟的羥化作用。

　　(6)大量鈣制劑或利尿藥與常用量維生素D并用，有發生高鈣血癥的危險。考來烯胺、考來替泊、礦物油、硫糖鋁等均能減少小腸對維生素D的吸收。對心功能不全者特別提示的是，洋地黃與維生素D同用時應謹慎，因為維生素D可引起高鈣血癥，易誘發心律不齊。

　　9.對骨質疏松癥的治療重在預防 因為骨質疏松后一旦發生骨小梁斷裂，任何治療均無法使其恢復，因此，采取預防措施，阻止骨吸收加速，防止骨組織的穿孔性變化，比發生后再進行治療的意義更大，節約治療費用。

　　(1)提倡聯合用藥，但不宜足量聯合使用兩種骨吸收抑制劑，長期應用兩種骨吸收抑制劑，可能出現大量得不到修補的微骨折積累，增加骨脆性和骨折危險性。

　　(2)HRT應用可增加乳腺癌、冠心病心梗、腦中風、子宮內膜病變、靜脈血栓的危險性，目前爭論較大。

　　(3)影響骨代謝的營養素除鈣制劑和維生素D外，尚有其他微量元素(磷、鎂、銅、鐵、 鋅、錳)、維生素(A、C、K)、蛋白質、脂肪、糖，宜注意綜合平衡。