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　　飲食和吸煙對藥物療效的影響

　　1、飲酒

　　藥與酒的相互作用結果有兩個：降低藥效;增加不良反應發生率。

　　(1)降低其它藥物療效

　　①抗痛風藥：別嘌醇;

　　②抗癲癇藥：苯妥英鈉(乙醇加速藥物代謝);

　　③抗高血壓藥：利血平、肼屈嗪(乙醇增高血壓);

　　④維生素B1、維生素B2、煙酸、地高辛、甲地高辛(乙醇使藥物吸收減少);

　　⑤平喘藥：茶堿、茶堿緩釋片(吸收加快、破壞緩釋系統);

　　⑥抗癲癇藥：卡馬西平(降低患者對該藥的耐受性)。

　　(2)增加不良反應發生率

　　①乙醇在體內經乙醇脫氫酶的作用代謝為乙醛，有些藥可抑制酶的活性，干擾乙醇的代謝，使血中的乙醛濃度增高，出現“雙硫侖樣反應”，表現有面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、嗜睡、血壓降低、幻覺等癥狀，所以在使用甲硝唑、替硝唑、抗生素頭孢曲松、頭孢哌酮、氯丙嗪等期間應避免飲酒。

　　②乙醇可增強鎮靜藥、催眠藥、抗抑郁藥、抗精神病藥對中樞神經的抑制作用，在服用苯巴比妥、佐匹克隆、地西泮、利培酮期間應禁酒。

　　③乙醇可刺激胃腸黏膜，引起水腫或充血，如服用阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、阿西美辛等，會加重藥物對胃腸黏膜的刺激，增加發生胃潰瘍或出血的危險。

　　④乙醇可降低血糖水平，口服苯乙雙胍、格列本脲、格列喹酮、甲苯磺丁脲時忌飲酒。

　　⑤服用呋喃唑酮一周前后，即使飲少量酒也會有面部潮紅、心動過速、惡心、嘔吐、頭痛等反應。

　　⑥癌癥患者使用氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等化療藥時，不宜飲酒，因可增加肝毒性、神經毒性。

　　⑦乙醇的肝藥酶抑制作用會使利福平的代謝減慢，血藥濃度增加，加速病人出現肝損害。

　　⑧甲氧氯普胺與乙醇合用，可加速胃排空，加強了鎮靜不良反應;西咪替丁能增加乙醇的吸收，導致乙醇中毒。

　　⑨普萘洛爾與乙醇合用，可促發心絞痛與心動過速，引起普萘洛爾的代謝加快;

　　⑩苯海拉明與乙醇合用，可增加對智能和運動損害。

　　2、飲茶

　　茶葉中含有大量的鞣酸、咖啡因、兒茶酚、茶堿，其中鞣酸能與藥中的多種金屬離子如鈣(乳酸鈣、葡萄糖酸鈣)、鐵(硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、琥珀酸亞鐵)、鈷(氯化鈷、維生素 B12)、鉍(鼠李鉍鎂)、鋁(氫氧化鋁、硫糖鋁)結合而發生沉淀，影響藥品吸收。鞣酸能與胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、乳酶生中的蛋白結合，使酶或益生菌失去活性，減弱藥效。鞣酸與四環素類，如多西環素、米諾環素;大環內酯類，如羅紅霉素、阿奇霉素等抗菌藥物合用可影響抗菌活性。

　　(1)鞣酸與生物堿(麻黃堿、阿托品、可待因、奎寧)、苷類(強心苷類、人參、黃芩)相互結合而形成沉淀。

　　(2)茶葉中的咖啡因與催眠藥(佐匹克隆、司可巴比妥、地西泮、硝西泮、水合氯醛、苯巴比妥)的作用相拮抗。

　　(3)服用利福平時，茶堿妨礙其吸收。

　　(4)茶堿降低阿司匹林的鎮痛作用。

　　(5)茶葉中咖啡因、茶堿易引起失眠，與抗心律失常藥作用相悖。

　　(6)茶葉中咖啡因、茶堿可競爭性抑制磷酸二酯酶而減少兒茶酚胺的破壞;由于單胺氧化酶抑制劑可增加體內兒茶酚胺的含量，兩者合用會引起過度興奮、血壓升高。

　　3、咖啡

　　長期飲用咖啡也能影響藥物的療效。

　　(1)咖啡因易與人體內游離的鈣結合，結合物隨尿液排出體外，因此長期飲用咖啡引起缺鈣，誘發骨質疏松癥。

　　(2)過量飲用咖啡，可導致人體過度興奮，出現緊張、失眠、心悸、目眩、四肢顫抖;長期飲用咖啡者一旦停飲，容易出現大腦高度抑制，表現為血壓下降、頭痛、狂躁、抑郁等。

　　(3)咖啡可以刺激胃液和胃酸分泌，胃酸過多或有胃潰瘍的人不宜飲用。

　　(4)咖啡可興奮中樞神經，拮抗中樞鎮靜藥、催眠藥的作用，患有失眠、煩躁、高血壓者不宜長期飲用。過量飲用咖啡會使抗感染藥的血漿藥物濃度降低。咖啡因為黃嘌呤類化合物，與單胺氧化酶抑制劑合用，可引起過度興奮、血壓升高等表現。

　　4、食醋

　　食醋的成分是醋酸，濃度約 5%，pH 在 4.0 以下，若與堿性藥(碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、紅霉素、胰酶)及中性藥同服，可發生酸堿中和反應，使藥物失效。

　　(1)食醋不宜與磺胺類藥同服，因磺胺類藥物在酸性條件下溶解度降低，可在尿道中形成磺胺結晶，對尿路產生刺激，出現血尿和尿閉。

　　(2)食醋與氨基糖苷類抗生素(鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、奈替米星、阿米卡星)不易同服，會加重腎臟毒性，因氨基糖苷類抗生素在堿性環境下抗菌活性強，在堿性尿液中可避免解離。

　　(3)服用抗痛風藥時不宜多食食醋，宜同時服用碳酸氫鈉，以減少藥物對胃腸的刺激和利于尿酸的排泄。

　　5、食鹽

　　食鹽攝入過多，既可增加體內血容量，促發充血性心力衰竭或高血壓，又可誘發高鈉血癥。食鹽過多會導致尿量減少，使利尿藥的效果降低。有腎炎、風濕病伴有心臟損害、高血壓患者，要嚴格限制食鹽的攝取，建議一日的攝入量在 6g 以下。

　　6、脂肪或蛋白質

　　脂肪包括植物脂肪和動物脂肪，脂肪對藥效有雙重作用。缺鐵性貧血患者在服用硫酸亞鐵時，如大量食用脂肪性食物，會抑制胃酸的分泌，從而減少鐵的吸收。

　　(1)口服灰黃霉素、脂溶性維生素(維生素 A、D、E、K)或維 A 酸時，可適當多食脂肪，以促進藥物吸收。攝入脂肪而增加吸收的其他藥物還有酮康唑、雙香豆素、卡馬西平、螺內酯等。

　　(2)服用腎上腺皮質激素治療類風濕性關節炎時，宜吃高蛋白食物。

　　(3)口服左旋多巴治療震顫麻痹時，宜少吃高蛋白食物，因高蛋白食物在腸內產生大量氨基酸，阻礙左旋多巴的吸收，使藥效降低。

　　(4)服用異煙肼時，不宜食用富含組胺的魚類，因異煙肼可干擾魚類所含蛋白質的分解，使酪胺和組胺在人體內積聚，發生中毒。

　　(5)高蛋白飲食還可以降低華法林的抗凝效果。

　　(6)高蛋白飲食或低碳水化合物飲食可增加茶堿的肝清除率。

　　7、吸煙

　　煙堿是煙草中含有的主要生物堿，煙堿的致死量極小，大約 40mg 或 1 滴純液就可致死。煙堿在吸煙時絕大部分在燃燒中被破壞，吸煙時所形成的煤焦油可黏附在咽喉、支氣管壁、肺葉，誘發刺激，并有潛在的致癌變作用。

　　(1)煙堿可降低呋塞米的利尿作用;并增加氨茶堿的排泄，使其平喘作用減退、維持時間縮短。

　　(2)吸煙可使人對麻醉藥、鎮痛藥、鎮靜藥和催眠藥的敏感性降低，藥效變差。同時降低抗精神病藥氯丙嗪的作用，使患者易出現頭昏、嗜睡、疲乏等不良反應。

　　(3)可使β受體阻斷劑的降壓及心率控制作用減弱。

　　(4)吸煙可增加口服避孕藥如炔諾酮、甲地孕酮的心血管不良反應。

　　(5)煙草中含有大量的多環芳香烴類化合物，是有效的肝酶誘導劑，可加快對藥物的代謝速度。如抗凝血藥(華法林、肝素);中樞興奮藥(咖啡因);平喘藥(茶堿);麻醉藥(丙泊酚);H2受體阻斷劑(西咪替丁);苯二氮?類藥物(阿普唑侖、地西泮);精神治療藥物(氯丙嗪、氯氮平);抗心律失常藥(利多卡因、美西律)等。

　　8、葡萄柚汁

　　葡萄柚汁主要影響 CYP3A4 代謝，同時可抑制 CYP3A4 的活性。因此，很多通過 CYP3A4 代謝的藥物與葡萄柚汁同服會引起生物利用度增加。

　　(1)二氫吡啶類鈣通道阻滯劑

　　葡萄柚汁對非洛地平普通片、緩釋片、薄膜衣片均有影響，與尼索地平、尼莫地平、硝苯地平、普拉地平等都有明顯的相互作用;對尼卡地平、尼群地平影響不顯著，對氨氯地平無影響。

　　(2)其他鈣通道阻滯劑

　　葡萄柚汁對S 型維拉帕米的影響較R 型明顯。

　　(3)羥甲戊二酰輔酶 A 還原酶抑制劑

　　辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀為無活性的前藥，需要經過 CYP3A4 代謝而產生活性，因此，與葡萄柚汁同服，會引起這些藥物的 AUC 和 Cmax 大幅升高，易引起肌痛、肌炎及平滑肌溶解等嚴重不良反應。

　　(4)免疫抑制劑

　　葡萄柚汁可升高口服環孢素的 AUC 和 Cmax，對靜脈給藥時的影響不明顯。

　　(5)鎮靜催眠藥

　　葡萄柚汁可增加口服三唑侖、咪達唑侖、地西泮的 AUC 和 Cmax，而對阿普唑侖無影響。

　　(6)其他與葡萄柚汁同服明顯影響 AUC 和 Cmax 的藥物包括特非那定、沙奎那韋、蒿甲醚、西沙必利等。而與奧美拉唑同服時，其代謝物奧美拉唑砜的 AUC 減少。

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