(一)超抗原的概念

　　超抗原(supper antigen,Sag)是一類由細菌外毒素和逆轉錄病毒蛋白構成的抗原性物質。它們能與多數T細胞結合并為T細胞活化提供信號。而上述的普通抗原只能與少數對應T細胞結合并使之活化。因此稱這種能與多數T細胞結合的抗原為超抗原。

　　(二)超抗原與T細胞結合的特征

　　超抗原主要與CD4+T細胞結合，而和普通抗原肽與T細胞的結合有很大差異。超抗原既能與APC細胞上MHCⅡ類分子結合，也能與TCR Vβ鏈結合是其作用特點。

　　超抗原無需經APC加工可直接與MHCⅡ類分子非多態區外側結合，而不是與肽結合溝結合，故無MHc 限制性。

　　在T細胞方面超抗原只與TCRVβ片段結合，而與D和J區無關，也與TCRα鏈無關。任一已知超抗原能與其特殊殊的Vβ片段結合，所以一種超抗原可活化多數T細胞，約占T細胞庫的1/20～1/5，這遠遠超過普通抗原活化T細胞的數量(表10-7)。

　　表10-7 超抗原的作用特性

　　(三)超抗原的種類

　　1.內源性超抗原(病毒性) 70年代初Festenstein發現在MHC相同，而MHC以外基因區不同的純系鼠間進行淋巴細胞混合培養，可引起很強的T細胞增殖反應，將刺激這種增殖反應的抗原稱為次要淋巴細胞刺激抗原(minor lymph'ocyte stimulating antigen,Mlsag)。

　　近年來證明這種內源性MLs抗原是小鼠乳腺腫瘤病毒(mouse mamary umor virus,MMTV)產生的蛋白。MMTV是一種逆轉錄病毒，以前病毒(provirus)形式整合于小鼠細胞DNA中。這種小鼠可終生制造這種病毒蛋白，因之可視為一種自身超抗原。這種小鼠內源性MLs抗原的化學性質現已證明是一種糖蛋白。

　　由于MLs抗原的來源已經清楚，故目前稱這種小鼠的內源性超抗原為病毒性超抗原。人類是否也有這種病毒性超抗原，目前尚不能肯定，但有人提出人類免疫缺損病毒(HIV)也是逆轉錄病毒，有可能是人類的病毒性超抗原。

　　2.外源性超抗原(細菌性)外源性超抗原是一類細菌性外毒素組成，主要由革蘭氏陽性細菌產生。如金黃色葡萄球菌產生的腸毒素(staphylococcus enterotoxin,SE)以及鏈球菌產生的致熱外毒素等。

　　(四)超抗原的生物學意義

　　1.超抗原與T細胞的耐受誘導實驗證明在胸腺內分化發育中的T細胞如與超抗原結合，可誘發程序性細胞死亡，導致克隆排除。用抗Vβ單克隆抗體在周圍血中檢測不出帶有特殊Vβ受體的T細胞，為T細胞耐受誘導機制的研究提供了有力的實驗模式。

　　2.超抗原與疾病葡萄球菌感染所產生的外毒素主要是可溶性蛋白分子，近年來的研究證明葡萄球菌外毒素對靶細胞并無直接毒性作用，而是通過活化多數T細胞所釋放的大量細胞因子產生的生物學效應引起的毒性休克綜合征等臨床征狀。

　　一些疾病，例如原因不明的川畸病，風濕性關節等疾病，發現與某些Vβ陽性T細胞的增殖相關。周圍組織中存在的自身反應性T細胞克隆可為外源性超抗原激活而引發自身免疫病。也有學者認為HIV引發的人艾滋病，其發病學與其超抗原相關。