文章責編:宋曉敏
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單元 | 細目 | 要點 |
一、衛生毒理學基本概念 | 1.毒理學、毒性和毒作用 | (1)毒理學、衛生毒理學 (2)概念:外源化學物、毒性、毒物、中毒 (3)毒理學研究方法 (4)損害作用與非損害作用 (5)毒作用分類 (6)選擇毒性和靶器官 (7)生物學標志 |
2.劑量-效應關系和劑量-反應關系 | (1)概念:劑量、效應、反應、劑量-效應關系、劑量-反應關系 (2)劑量-反應(效應)關系曲線的形式及其轉換 | |
3.表示毒性常用參數 | (1)致死劑量,LD50和LD0 (2)觀察到損害作用的最低劑量(LOAEL)和未觀察到損害作用的劑量(NOAEL) (3)觀察到作用的最低劑量(LOEL)和未觀察到作用的劑量(NOEL) (4)閾值 (5)安全限值和實際安全劑量 | |
4.劑量-反應關系比較 | (1)安全范圍(MOS)和暴露范圍(MOE) (2)毒作用帶(范圍) | |
二、化學毒物的生物轉運 | 1.生物轉運 | 生物轉運的概念和膜轉運機制:被動轉運、主動轉運、膜動轉運 |
2.吸收、分布和排泄 | (1)吸收途徑和影響因素 (2)分布和影響因素 (3)排泄途徑和影響因素 | |
3.毒物動力學 | (1)概念:毒物動力學、消除、時-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動力學 (2)毒物動力學主要參數 | |
三、化學毒物的生物轉化 | 1.生物轉化及其反應類型 | (1)生物轉化的概念和意義 (2)Ⅰ相反應及相關酶 (3)Ⅱ相反應及相關酶 |
2.代謝活化 | (1)概念:代謝活化、終毒物 (2)代謝活化過程 | |
3.毒物代謝的影響因素 | (1)毒物代謝酶的多態性 (2)酶的誘導和誘導劑 (3)酶的抑制及其類型 | |
四、影響毒作用的因素 | 1.毒物因素 | (1)化學結構 (2)理化性質 (3)雜質 |
2.機體因素 | (1)物種、品系 (2)個體:遺傳差異、性別、年齡、生理狀態、營養狀態和病理狀態 | |
3.暴露條件 | (1)暴露途徑、期限和頻率 (2)溶劑和助溶劑 (3)交叉暴露 | |
4.環境因素 | (1)氣溫、氣濕、氣壓 (2)季節和晝夜節律 | |
5.化學毒物聯合作用 | (1)聯合毒作用的概念和類型 (2)聯合毒作用的評價方法 | |
五、化學毒物一般毒作用 | 1.毒性評價試驗 | (1)實驗毒理學試驗的基本原則 (2)毒性評價試驗的基本目的 |
2.急性毒作用及其評價 | (1)急性毒性的概念 (2)急性毒性試驗目的 (3)經典急性毒性試驗設計 (4)急性毒性替代試驗:固定劑量法、急性毒性分級法、上-下移動法、限量試驗 (5)急性毒性評價 | |
3.局部毒作用及其評價 | (1)皮膚刺激試驗 (2)皮膚致敏試驗 (3)眼刺激試驗 (4)黏膜刺激試驗 | |
4.亞慢性、慢性毒作用及其評價 | (1)蓄積作用概念,亞慢性、慢性毒性概念 (2)重復劑毒性試驗 (3)亞慢性、慢性毒性試驗目的 (4)亞慢性、慢性毒性試驗設計 (5)亞慢性、慢性毒性評價 | |
六、化學致癌作用 | 1.化學致癌作用概念 | 化學致癌和化學致癌物 |
2.化學致癌機制 | (1)化學致癌物的代謝活化,直接和間接致癌物 (2)體細胞突變,癌基因和腫瘤抑制基因 (3)化學致癌多階段過程:引發、促長、進展 (4)細胞周期改變,細胞增殖/凋亡改變 | |
3.化學致癌物分類 | (1)IARC分類 (2)機制分類:遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性 (表觀遺傳)致癌物、未分類致癌物 | |
4.化學毒物致癌性的檢測 | (1)遺傳毒理學試驗和細胞惡性轉化試驗 (2)短期致癌試驗 (3)動物致癌試驗 (4)人群流行病學觀察 | |
七、化學致突變作用 | 1.化學致突變作用概念 | (1)突變、自發突變與誘發突變 (2)致突變作用與致突變物 |
2.DNA損傷和修復 | DNA損傷和修復、突變固定 | |
3.化學毒物致突變類型 | (1)基因突變 (2)染色體畸變 (3)基因組突變 | |
4.化學毒物致突變機制 | (1)直接以DNA為靶的突變 (2)不以DNA為靶的突變 | |
5.突變的不良后果 | (1)體細胞突變的不良后果 (2)生殖細胞突變的不良后果 | |
6.化學致突變物的檢測及其評價 | (1)致突變試驗的遺傳學終點和試驗組合的選擇 (2)遺傳毒理學試驗:細菌回復突變試驗、哺乳動物細胞正向突變試驗、微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗、姐妹染色單體交換試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗、轉基因動物致突變試驗 | |
八、化學毒物生殖和發育毒作用 | 1.生殖和發育毒性概念 | (1)生殖毒性 (2)發育毒性 |
2.發育毒性及其評價 | (1)致畸作用的毒理學特點 (2)傳統致畸試驗的設計和評價 (3)致畸物和發育毒物的評價 (4)發育毒性體外試驗 | |
3.生殖毒性及其評價 | (1)生殖毒性的表現 (2)三段生殖毒性試驗 (3)繁殖毒性試驗:兩代繁殖試驗設計和評價 |
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