每日一練
(單項選擇題)苯二氮卓類的藥理作用機制是( )。
A.阻斷谷氨酸的興奮作用
B.抑制GABA代謝增加其腦內含量
C.激動甘氨酸受體
D.易化GABA介導的氯離子內流
E.增加多巴胺刺激的CAMP活性
【答案】D
【解析】苯二氮卓類的藥苯二氮卓類口服吸收良好,約1h達血藥峰濃度。其中三唑侖吸收最快;奧沙西泮和氯氮卓口服吸收較慢,肌內注射吸收也緩慢,且不規則。欲快速顯效時,應靜脈注射。苯二氮卓類血漿蛋白結合率較高,其中安定的血漿蛋白結合率高達99%。因其脂溶性很高,故能迅速向組織中分布并在脂肪組織中蓄積。靜脈注射時首先分布至腦和其他血流豐富的組織和器官。腦脊液中濃度約與血漿游離藥物濃度相等。隨后進行再分布而蓄積于脂肪和肌組織中其分布容積很大,老年患者更大。此類藥物主要在肝藥酶作用下進行生物轉化。多數藥物的代謝產物具有與母體藥物相似的活性,而其t1/2則比母體藥物更長。例如氟兩泮的血漿t1/2,僅2~3h,而其主要活性代謝產物N-去烷基氟西泮的血漿t1/2卻在50h以上。連續應用長效類藥物時,應注意藥物及其活性代謝物在體內蓄積。苯二氮卓類及其代謝物最終與葡萄糖醛酸結合而失活,經腎排出。結構中含羥基者可直接與葡萄糖醛酸結合而失活,這一途徑較少受其他因素影響。結構上7位上有硝基者(如硝西泮)在生物轉化時,硝基還原成氨基,進一步乙酰化為乙酰氨基,兩種代謝物均無生物活性,且此代謝途徑也較少受其他因素影響。但本類藥物在體內的氧化代謝則易受肝功能、年齡和同時飲酒的影響,使t1/2延長。
【考點】鎮靜催眠藥
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