SLE的確切病因和發病機理至今尚未闡明，它作為一種最典型的自身免疫性疾病(AID)，如同所有AID一樣，它的發病是多因素的，包括遺傳、內分泌、各種感染、環境及自身網狀內皮系統功能紊亂等因素導致的機體免疫功能失調，其中遺傳和激素起著更為重要的作用。

　　1.遺傳素質

　　SLE發病除了家族聚集(姊妹、母女同患SLE)外，還存在種族差異，這與某些基因有關。在對我國北方地區的SLE病人調查中，發現以HLA-DR2和HLA-DR9頻率高。

　　2.激素影響

　　實驗證實下丘腦-垂體-腎上腺軸通過調節細胞因子的釋出，從而影響炎癥反應。體內細胞合成的細胞因子又作用于垂體，增加促炎癥激素如PRL的分泌和釋放。動物實驗證明，PRL能活化T淋巴細胞，使未成熟的B細胞轉變為分泌免疫球蛋白的漿細胞，導致血中免疫球蛋白的增高。

　　3.免疫功能紊亂

　　白細胞介素(IL)對SLE的發病亦起了不容忽視的作用。已發現國內SLE病人外周單核細胞分泌的IL-3、IL-6水平顯著高于正常人，而IL-2水平則低于正常人，且血清中IL-8的升高與SLE病情活動有關。在妊娠期病情的緩解或惡化則受到來自胎盤的激素分泌及胎兒抑制性T-細胞(Ts)活性因子移入的影響。

　　4.物理因素

　　日光中的紫外線輻射是一誘因，它能誘發病損或使原有病損加劇。因而有人提出，紫外線作用于表皮細胞，使細胞核中的DNA轉化為胸腺嘧啶二聚體，后者有較強抗原性，刺激機體產生DNA抗體而發病。

　　5.感染

　　有人認為SLE的發病與某些病毒或細菌感染有關。近年發現SLE病人的B細胞異常活躍，推測系受EB病毒感染所致。

　　總之，隨著分子免疫學、分子生物學研究的深入，闡明SLE的多因素性發病機制的日子終將會到來。