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執業醫師考試
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2012年臨床醫師傳染病學:人體對結核感染的反應性

  (一)免疫與變態反應

  人體對結核菌的自然免疫力(先天免疫力)是非特異性的。接種卡介菌或經過結核菌感染后所獲得的免疫力(后天性免疫力)則具有特異性,能將入侵的結核菌殺死或嚴密包圍,制止其擴散,使病灶愈合。獲得性免疫顯著強于自然免疫,但二者對防止結核病的保護作用是相對的。人體感染結核菌后,因具有免疫力而不發展成結核病。鍛煉身體有助于增強免疫;反之,麻疹、糖尿病、矽肺、艾滋病及其他慢性疾病營養不良或使用糖皮質激素、免疫抑制劑等,減低人體免疫功能,容易受結核菌感染而發病,或使原先穩定的病灶重新活動。年齡可影響人對結核感染的自然抵抗力,老人與幼兒是易感者,與老年時細胞免疫低下及幼兒的細胞免疫系統尚不完善有關。

  結核病的免疫主要是細胞免疫,表現為淋巴細胞的致敏與吞噬細胞功能的增強。入侵的結核菌被吞噬細胞吞噬后,經加工處理,將抗原信息傳遞給T淋巴細胞,使之致敏。當致的T淋巴細胞再次接觸結核菌,可釋出多種淋巴因子(包括趨化因子、巨噬細胞移動抑制因子、巨噬細胞激活因子等),使巨噬細胞聚集在細菌周圍,吞噬并殺滅細菌,然后變成類上皮細胞及朗漢斯(Langhans)巨細胞,最終形成結核結節,使病變局限化。

  結核菌侵入人體后4~8周,身體組織對結核菌及其代謝產物所發生的敏感反應稱為變態反應,與另一亞群T淋巴細胞釋放的炎性介質、皮膚反應因子及淋巴細胞毒素等有關。局部出現炎性滲出,甚至干酪壞死,常伴有發熱、乏力及食欲減退等全身癥狀。此時如用結核菌素作皮膚試驗(詳見下述),可呈陽性反應。注射局部組織充血水腫,并有大量致敏的T淋巴細胞浸潤。人體對結核菌及其代謝產物的此種細胞免疫反應,屬于第Ⅳ型(遲發型)變態反應。感染結核菌后,尚可發生皮膚結節性紅斑、多發性關節炎或皰疹性結合膜炎等,均為結核病變態反應的表現,常發生于原發結核感染患者。

  結核菌體的多肽、多糖復合物與反應有關,而其蠟質及結核蛋白則與變態反應有關。引起兩者的抗原成分不同,但免疫與變態反應則常同時存在。例如接種卡介苗后可產生免疫力,同時結核菌素反應(變態反應)亦轉為陽性。兩者的出現亦可能與機體不同T淋巴細胞亞群所產生的淋巴因子有關。免疫對人體起保護作用,而變態反應則通常伴有組織破壞,對細菌亦不利。嚴重疾病、營養不良或使用免疫抑制藥物,均可削弱免疫力,變態反應也同時受到抑制,表現為對結核菌試驗的無反應。當全身情況改善或停用抑制免疫反應的藥物后,隨著免疫與變態反應的恢復,結核菌素反應亦變為陽性。免疫與變態反應有時亦不盡平行,與人體復雜的內外環境、藥物的影響,以及感染菌量及毒力等因素有關?傊,入侵結核菌的數量、毒力及人體免疫力、變態反應的高低,決定感染后結核病的發生、發展與轉歸。人體抵抗力處于劣勢時,結核病常易于發展;反之,感染后不易發病,即使發病亦比較輕,且易治愈。

  (二)初感染與再感染

  給豚鼠安次接種一定量的結核菌,最初幾天可無明顯反應,約10~14天之后,注射局部發生紅腫,逐漸形成潰瘍,經久不愈,結核菌大量繁殖,到達局部淋巴結,并沿淋巴結及血液循環向全身播散,豚鼠易于死亡,表明豚鼠對結核菌無免疫力。

  如將同量結核菌注入4~6周前已受少量結核菌感染的豚鼠體內,則所發生的反應顯然與上述不同。注射后,動物高熱,2~3天之后,注射局部出現組織紅腫、潰瘍、壞死等劇烈之反應,但不久即可愈合、結痂、局部淋巴結并不腫大,不發生全身性結核播散,亦不致死亡。這種由于再感染引起的局部劇烈變態反應,通常易愈合,亦無全身播散,均為豚鼠對結核菌已具有免疫力的結果。機體對結核菌再感染與初感染所表現出不同反應的現象,稱為科赫(Koch)現象。

  肺部首次(常為小兒)感染結核菌后(初感染),細菌被吞噬細胞攜至肺門淋巴結(淋巴結腫大),并可全身播散(隱性菌血癥),此時若機體免疫力低下,可能發展為原發性進行性結核病。但在成人(往往在兒童時期已受過輕度結核感染,或已接種卡介苗),機體已有定的免疫力,此時的再感染,多不引起局部淋巴結腫大,亦不易發生全身播散,而在再感染局部發生劇烈組織反應,病灶多滲出性,甚至干酪樣壞死、溶化而形成空洞。

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