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藥物與受體關(guān)系

　　受體——受體動(dòng)力學(xué)——受體類型——第二信使——受體的調(diào)節(jié)受體是細(xì)胞在進(jìn)化過(guò)程中形成的細(xì)胞蛋白組分，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。自從Langley提出受體學(xué)說(shuō)100年后，受體已被證實(shí)為客觀存在的實(shí)體，類型繁多，作用機(jī)制多已被闡明，現(xiàn)在受體已不再是一個(gè)空泛籠統(tǒng)的概念。受體分子在細(xì)胞中含量極微，1mg組織一般只含10fmol左右。

　　能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體。受體僅是一個(gè)“感覺(jué)器”，對(duì)相應(yīng)配體有極高的識(shí)別能力。受體-配體是生命活動(dòng)中的一種偶合，受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物等。

　　能激活受體的配體稱為激動(dòng)藥，能阻斷其活性的配體稱為拮抗藥。根據(jù)受體與配體結(jié)合的高度特異性，受體被分為若干亞型，如腎上腺素受體又分為α1、α2、β1和β2等亞型，其分布及功能都有區(qū)別。受體與配體有高度親和力，多數(shù)配體在1pmol～1nmol/L的濃度時(shí)即可引起細(xì)胞的藥理效應(yīng)。反應(yīng)之所以如此靈敏主要是靠后續(xù)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，如細(xì)胞內(nèi)第二信使的放大、分化及整合功能。酶、載體、離子通道及核酸也可與藥物直接作用，但這些物質(zhì)本身具有效應(yīng)力，故嚴(yán)格地說(shuō)不應(yīng)被認(rèn)為是受體。某些細(xì)胞蛋白組分可與配體結(jié)合，但沒(méi)有觸發(fā)效應(yīng)的能力，稱為結(jié)合體。

細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及功能

　　細(xì)胞是構(gòu)成人體的最基本的功能單位。它的基本功能包括：細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能、細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能、細(xì)胞膜的生物電現(xiàn)象和細(xì)胞的收縮功能。

　　細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能

　　(1)膜結(jié)構(gòu)的液態(tài)鑲嵌模型：細(xì)胞新陳代謝過(guò)程中需要不斷選擇性地通過(guò)細(xì)胞膜攝入和排出某些物質(zhì)。細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜是由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成。根據(jù)膜結(jié)構(gòu)的液態(tài)鑲嵌模型，認(rèn)為膜是以液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層為基架，其間鑲嵌著許多具有不同結(jié)構(gòu)和功能的蛋白質(zhì)。

　　(2)細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能：物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑有：

　　①單純擴(kuò)散：擴(kuò)散的方向和速度取決于物質(zhì)在膜兩側(cè)的濃度差和膜對(duì)該物質(zhì)的通透性。容易通過(guò)的物質(zhì)有O2、CO2、N2、乙醇、尿素和水分子等。

　　②經(jīng)載體和通道膜蛋白介導(dǎo)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程本身不需要消耗能量，是物質(zhì)順濃度梯度或電位梯度進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。經(jīng)載體易化擴(kuò)散指葡萄糖、氨基酸、核苷酸等。經(jīng)通道易化擴(kuò)散指溶液中的Na+、C1-、Ca2+、K+等，離子通道又分為電壓門控通道(細(xì)胞膜Na+、K+、Ca2+通道)、化學(xué)門控通道(終板膜ACh受體離子通道)和機(jī)械門控通道。

　　③主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是由離子泵和轉(zhuǎn)運(yùn)體膜蛋白介導(dǎo)的消耗能量、逆濃度梯度和電位梯度的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，分原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

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