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第二十八章 胰島素及口服降血糖藥

　　第一節 胰島素

　　一、藥理作用及作用機制

　　(一)藥理作用 胰島素為一酸性蛋白質，由兩條多肽鏈組成，其間通過兩個二硫鍵以共價相聯，其對糖、脂肪、蛋白質代謝均有影響，通過抑制糖原分解和異生而降低血糖;減少酮體生成;抑制蛋白質合成等。

　　胰島素是機體內唯一降低35H血糖的激素，也是唯一同時促進36H糖原、37H脂肪、38H蛋白質合成的激素。作用機理屬于39H受體酪氨酸激酶機制。

　　(二)作用機制

　　1.胰島素與靶細胞膜受體結合后，移入胞內激活酪氨酸蛋白激酶，催化受體蛋白自身及胞內其他蛋白磷酸化，啟動廠磷酸化的級聯反應而產生效應。

　　2.胰島素誘導第二信使的形成，它們模擬或具有胰島素樣活性。

　　3.可使葡萄糖載體蛋白從胞內重新分布到胞膜，從而加速葡萄糖的轉運。

　　二、臨床應用

　　治療胰島素依賴型糖尿病，對胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。主要有以下幾類：

　　(一)重癥糖尿病。

　　(二)非胰島素依賴型糖尿病經飲食控制或口服降血糖藥未能控制者。

　　(三)糖尿病發生各種急性或嚴重并發癥者，如酮癥酸中毒、非酮癥高血糖高滲性昏迷。

　　(四)各型糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創傷和手術后的各種糖尿病等。(zl2007-1-036)

　　zl2007-1-036.胰島素藥理作用為

　　A.促進脂肪分解

　　B.增加游離脂肪酸生成

　　C.增加酮體生成

　　D.激活NA+ -K+ -ATP酶活性

　　E.促進蛋白質分解

　　答案：D

　　第二節 口服降血糖藥

　　磺酰脲類藥物的藥理作用、作用機制及臨床應用

　　(一)藥理作剛及作用機制 磺酰脲類藥物如甲磺丁脲、氯磺丙脲等具有降血糖作用，其機制如下：

　　1.細胞膜含有磺酰脲受體及與之相偶的ATP敏感的鉀通道(1KATP0)，藥物阻滯IKATP，使膜去極化，使電壓依賴性鈣通道開放，鈣內流增加，促進胰島素釋放而降血糖。

　　2.還可能抑制胰高血糖素的分泌;提高靶細胞對胰島素的敏感性;增加靶細胞膜上的胰島素受體等作用。

　　OHA有如下幾類： 1.磺脲類：刺激胰島素分泌，降糖作用好; 2.雙胍類：不刺激胰島素分泌，降低食欲; 3、葡萄糖苷酶抑制劑等。(zy2006-1-064;zy2003-1-310;zl1999-1-044)

　　zy2006-1-064 磺酰脲類藥物藥理作用為

　　A.可使電壓依賴性鉀通道開放

　　B.可促進胰島素釋放而降血糖

　　C.不改變體內胰高血糖素水平

　　D.可使電壓依賴性鈉通道開放

　　E.能抑制抗利尿激素的分泌

　　答案：B

　　zy2003-1-310 磺酰脲類藥物可用于治療

　　A.糖尿病合并高熱

　　B.胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病

　　C.糖尿病并發酮癥酸中毒

　　D.胰島素依賴型糖尿病

　　E.重癥糖尿病

　　答案：B

　　解析：Sus的降糖作用依賴于機體保存有相當數量有功能的胰島素B細胞組織。

　　zl1999-1-044.甲苯磺丁脲的作用主要是

　　A.刺激內源性胰島素釋放，增強胰島素的作用

　　B.阻止葡萄糖在腸道的吸收

　　C.加速葡萄糖向細胞內轉運

　　D.

　　抑制糖原的分解與異生

　　E.加速糖原的合成與貯存

　　答案：A

　　(二)臨床作用

　　1.治療糖尿病 用于胰島功能尚存、非胰島索依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。對胰島素產生耐受的患者用藥后可刺激內源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。

　　2.治療尿崩癥 氯磺丙脲能促進抗利尿激素的分泌，可治療尿崩癥。

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