皮膚結節活檢，其組織病理學改變是診斷的主要依據，它可分為三期：

　　(1)第一期(急性炎癥期)：

　　在小葉內脂肪組織變性壞死，有中性粒細胞、淋巴細胞和組織細胞浸潤，部分伴有血管炎改變。

　　(2)第二期(吞噬期)：

　　在變性壞死的脂肪組織中有大量巨噬細胞浸潤，吞噬變性的脂肪細胞，形成具有特征性的“泡沫細胞”。

　　(3)第三期(纖維化期)：

　　泡沫細胞大量減少或消失，被纖維母細胞取代;炎癥反應被纖維組織取代，最后形成纖維化。

　　根據以上臨床及組織病理學特點可以作出診斷，但需與以下幾種疾病鑒別：

　　(1)結節性紅斑：

　　亦可發生對稱性分布的皮下結節，但結節多局限于小腿伸側，不破潰，3～4周后自行消退，愈后無萎縮性疤痕。全身癥狀輕微，無內臟損害。繼發于其它系統性疾病(如白塞病等)者，則伴有相關疾病的癥狀。病理表現為間隔性脂膜炎伴有血管炎。

　　(2)硬紅斑：

　　主要發生在小腿屈側中下部，疼痛較輕，但可破潰形成難以愈合的潰瘍。組織病理學表現為結核結節或結核性肉芽腫，并有明顯血管炎改變。

　　(3)組織細胞吞噬性脂膜炎：

　　亦可出現皮下結節、反復發熱、肝腎功能損害、全血細胞減少及出血傾向等，但一般病情危重，進行性加劇，最終死于出血。組織病理學變化可出現吞噬各種血細胞及其碎片的所謂“豆袋狀”組織細胞，這可與本病鑒別。

　　(4)結節性多動脈炎：

　　常見的皮膚損害亦是皮下結節，其中心可壞死形成潰瘍，但結節沿動脈走向分布，內臟損害以腎臟與心臟最多見，外周神經受累十分常見。核周型中性粒細胞胞漿抗體(P-ANCA)與乙肝表面抗原陽性具有診斷價值，病理證實有中小動脈壞死性血管炎，動脈壁有粒細胞與單核細胞浸潤。