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　　第三十二單元 反轉錄病毒

　　重點提示

　　本單元2000～2009年約考過l題，考查反轉錄病毒的生物學性狀及復制特點，考生需要重點掌握這部分內容。適當了解反轉錄病毒的致病性及防治原則。

　　考點串講

　　人類免疫缺陷病毒(HIV)

　　(一)生物學性狀

　　1.形態與結構

　　(1)HIV核衣殼：顆粒外面為病毒的核衣殼，由內膜蛋白和衣殼蛋白組成。

　　(2)包膜：最外層為病毒包膜，包括病毒糖蛋白gpl20和gp41。

　　2.基因組的結構與功能 HIV的基因組由2條相同的正鏈RNA組成。病毒基因組含有gag、pol、env三個結構基因以及六個調節基因。gag基因編碼病毒衣殼、基質等結構蛋白。env基因編碼gp120和gp41兩種包膜糖蛋白。pol基因編碼反轉錄酶、蛋白水解酶和整合酶。

　　3.病毒受體與細胞親嗜性 CD4分子作為受體，CCR5和CXCR4為輔助受體。主要靶細胞是CD4+的T淋巴細胞和單核.巨噬細胞，皮膚的Langerhans細胞、淋巴結的濾泡樹突狀細胞、腦小膠質細胞等也能被感染。在體外，HIV只感染CD4+的T淋巴細胞和單核-巨噬細胞。

　　4.病毒的復制與變異

　　(1)HIV病毒體的包膜糖蛋白首先與細胞膜上的CD4分子和CCR5(或CXCR4)相互作用，病毒包膜與細胞膜發生融合。繼而核衣殼進入細胞質內脫殼，并釋放病毒RNA以進行復制。

　　(2)在病毒自身反轉錄酶的作用下，以病毒RNA為模板，經反轉錄形成互補的負鏈DNA，

　　構成RNA：DNA中間體。中間體中的RNA被水解，再由負鏈DNA復制成雙股DNA。

　　(3)在病毒整合酶的協助下，病毒DNA整合入細胞染色體中。這種整合的病毒雙鏈DNA即前病毒。在宿主細胞RNA多聚酶作用下，病毒DNA轉錄形成RNA。mRNA在細胞核糖體上先轉譯成大分子多肽，多肽被裂解并折疊成各種結構蛋白和調節蛋白。

　　(4)病毒子代RNA與結構蛋白裝配成核衣殼，組成完整的有感染性的子代病毒，以出芽方式釋放到細胞外。

　　(二)致病性

　　1.傳染源 HIV無癥狀攜帶者和艾滋病患者。

　　2.傳播途徑

　　(1)性傳播。

　　(2)血液傳播：通過輸入帶HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、靜脈藥癮者共用污染的注射器及針頭傳染。

　　(3)母嬰傳播：包括經胎盤、產道或經哺乳等方式引起的傳播。

　　3.臨床過程 治療的典型HIV感染通常經過原發感染、臨床潛伏期、AIDS相關臨床綜合征和AIDS期4個階段，大約持續l0年;一般在發生典型臨床癥狀后2年死亡。

　　4.致病機制 V選擇性侵犯含CD4+分子的輔助性T細胞，導致嚴重細胞免疫缺陷，還出現體液免疫功能阻礙和遲發性超敏反應減弱或消失。HIV也可以感染單核-巨噬細胞，在這些細胞內潛伏和繁殖導致間質性肺炎和中樞神經系統癥狀(2007)。

　　(三)微生物學檢查

　　1.檢測抗體 ISA檢測是常用的HIV感染初篩試驗，對陽性者必須再用免疫印跡試驗檢測針對HIV不同結構蛋白的抗體，后者陽性可判斷為HIV感染。

　　2.檢測病毒及其組分

　　(1)病毒分離及鑒定：將病人血液、骨髓、血漿或腦脊液等標本接種正常人淋巴細胞或臍血淋巴細胞，觀察細胞病變，然后用簡介免疫熒光法檢測培養細胞中的病毒抗原，或檢測培養液中的反轉錄酶活性以確定HIV的存在。

　　(2)測定病毒抗原：用免疫學方法測定培養液中的HIV特異性p24抗原。

　　(3)測定病毒核酸：用反轉錄一多聚酶鏈反應(RT-PCR)和支鏈DNA擴增反應可定量檢測血漿中的HIV RNA。常用于檢測HIV慢性感染者病情的發展，以及作為藥物治療效果的評估。

　　(四)防治原則

　　1.綜合措施

　　2.疫苗研究

　　3.抗病毒治療 目前臨床上用于治療艾滋病的藥物分為四類：核苷類反轉錄酶抑制劑、非核苷類反轉錄酶抑制劑、—蛋白酶抑制齊墮塑病毒包膜融合抑制劑。將核苷類和(或)非核菅類反轉錄酶抑制劑與蛋白酶抑制劑組合成二聯或三聯療法的高效抗反轉錄病毒治療(俗稱雞尾酒療法)能有效抑制HIV復制，并且延長病人的存活期，但不能將病人體內的HIV徹底清除。

　　歷年經典試題

　　下列對反轉錄病毒的敘述，錯誤的是(C)

　　A.反轉錄病毒是一類RNA病毒

　　B.反轉錄病毒含反轉錄酶

　　C.反轉錄病毒均引起腫瘤

　　D.對反轉錄病毒的研究促進了癌基因及原癌基因的發現

　　E.反轉錄病毒中遺傳信息的攜帶者是RNA

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