早產的病因與發病機制
1、不良生活方式
如吸煙、營養不良、孕期體重增加少及使用可卡因或乙醇等對早產及胎兒生長受限起重要作用。尤以孕期體重增加少為重要。孕期體重增加在一定程度上可以反映孕婦的營養狀況。酗酒不僅引起早產,而且明顯增加早產兒腦損傷的危險。孕晚期性交過頻可致早產,因精液中前列腺素分泌較多或陰道出血而引起子宮收縮。其他因素包括孕婦年齡過小(<18歲)、過大(>40歲)、體重過輕(<45kg)、身材過矮(身高<150cm)及強體力勞動者。
2、心理因素
許多學者研究發現心理緊張與早產有直接關系。如家庭不和睦、厭惡小孩、經濟條件差等均可嚴重影響孕婦的情緒。其機制可能與促腎上腺激素釋放激素(CRH)介導胎膜胎盤組織前列腺素釋放有關。
3、遺傳因素
既往的早產史與以后的早產明顯相關。有早產史的婦女不僅自己有早產復發的危險,而且這種危險還遺傳給其子女。另外早產有種族差異,同等社會經濟狀況黑人較白人早產率高50%。所以認為早產與遺傳有關。
4、孕期感染
(1)絨毛膜羊膜感染
是早產的十分重要原因。感染主要源于宮頸、陰道的微生物,部分來自宮內感染。病原體包括需氧菌及厭氧菌、沙眼衣原體、支原體等。關于感染引起早產的機制研究很多。現在認為感染引起早產是由于細菌內毒素刺激胎膜產生的細胞因子促發的。早產有關的細胞活性因子包括IL-1、TNF、IL-6。羊水中的血小板激活因子對細胞因子的激活有增強作用。而血小板激活因子是由胎肺及胎肝產生。因此胎兒對細菌感染引起的早產似乎有促進作用,這可能有利于胎兒從感染環境中解救自己。
(2)非生殖道感染性疾病
如腎盂腎炎、肺炎、瘧疾、流感等的發熱反應,能夠激活前列腺素的活性引起宮縮。
5、胎膜早破
早產中57%是發生在胎膜早破之后,尤其是胎膜早破后并發感染者,早產發生機會更大。
6、子宮異常
(1)子宮畸形
如單角子宮、雙子宮、子宮縱隔等,因發育不良、宮腔過小或形態不規則而發生早產。
(2)子宮過度膨脹
如雙胎或多胎、羊水過多均可使宮腔壓力增加,以致提早臨產而發生早產。
(3)宮頸內口關閉不全
在先天性宮頸發育不良患者及各種原因引起宮頸損傷或撕裂者,宮頸括約肌樣功能弱,孕中期以后,在峽部延伸而形成子宮下段的過程中,宮頸內口松弛或宮頸結締組織的連續性受到破壞,而羊膜腔內壓逐漸增加,宮口被動擴張,羊膜囊自宮頸管膨出而露于宮頸外口,最終因感染及宮腔內壓增加導致胎膜破裂而早產。
早產的臨床表現
在中晚期妊娠,敏感的孕婦可以感到子宮收縮,這種無固定間歇時間,持續時間不規則的宮縮,并不是真正將要臨產的宮縮,而是子宮的生理表現,或稱為Braxton-Hick’s宮縮。如子宮收縮間歇時間在10min以內,有逐漸縮短的趨勢,收縮持續時間20~30s,并有逐漸延長的傾向,則可認為是先兆早產的表現。有時甚至伴有陰道分泌物排出,宮頸口擴張或胎膜早破。
當有規則宮縮出現,子宮頸口進行性擴張至2cm,屬臨產。如規則宮縮不斷加強,子宮頸口擴展至4cm或胎膜破裂,則早產將不可避免。
早產的治療要點
胎兒存活、無明顯畸形,無絨毛膜羊膜炎及胎兒窘迫、無嚴重妊娠合并癥及并發癥、宮口開大2cm以下,早產預測陽性者,應設法延長孕周,防止早產;早產不可避免時,應設法提高早產兒的存活率。
1、藥物治療
可防止即刻早產,完成促胎肺成熟,贏得轉運時間。應避免兩種或以上宮縮抑制劑聯合使用,不宜48小時后持續宮縮抑制劑。一線用藥主要治療原則是應用抑制宮縮、抗感染及促胎肺成熟藥物。
(1)抑制宮縮
①鈣通道阻斷劑:硝苯地平,口服,首次劑量20mg,然后10~20mg,每日3~4次,根據宮縮調整。服藥中應防止血壓過低。
②前列腺素抑制劑:吲哚美辛,主要用于妊娠32周前早產。口服、經陰道或直腸給藥,首次劑量50~100mg,25mg每日4次。孕婦會有惡心、胃酸反流、胃炎等;需要監測羊水量,監測發現胎兒動脈導管狹窄立即停藥。孕婦血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃潰瘍、有對阿司匹林過敏的哮喘病史者禁用。
③β2腎上腺素能受體興奮劑:利托君,首次劑量50~100μg/min靜脈點滴,每10分鐘增加劑量50μg/min,至宮縮停止,最大劑量不超過350μg/min,也可口服。對合并心臟病,重度高血壓、未控制的塘尿病等病人慎用或不用。應注意孕婦主訴及心率、血壓、宮縮的變化,限制靜脈輸液量,控制孕婦心率在140次/分以下,如病人心率>120次/分,應適當減慢滴速及藥量;出現胸痛,立即停藥并作心電監護,應監測血糖,注意補鉀。
④縮宮素受體拮抗劑:非一線用藥,主要是阿托西班,首次劑量為6.75mg靜脈點滴1分鐘,繼之18mg/h維持3小時,接著6mg/h持續45小時。價格較昂貴,副作用輕,無明確禁忌。
(2)硫酸鎂
作為胎兒中樞神經系統保護劑治療,用于產前子癇和子癇病人、<32孕周的早產,使用時機和使用劑尚無一致意見。硫酸鎂4.0g,30分鐘靜脈滴完,然后以1g/h維持,24小時總量不超過30g。應用前及使用過程中監測同妊娠期高血壓疾病。
(3)控制感染
對于胎膜完整者不宜使用抗生素。當分娩在即而下生殖道B族溶血性鏈球菌檢測陽性,應用抗生素。
(4)促胎肺成熟
所有妊娠28~34+6周的先兆早產應當給予1個療程的糖皮質激素。能降低新生兒死亡率、呼吸窘迫綜合征、腦室周圍出血、壞死性小腸炎的發病率,縮短新生兒入住ICU的時間。常用藥物為倍他米松和地塞米松,兩者效果相當。倍他米松12mg肌內注射,次日重復1次;地塞米松6mg肌內注射,12小時重復1次,共4次。若早產臨產,做不完整療程者,也應給藥。
2、產時處理與分娩方式
早產兒尤其是<32孕周的極早產兒,有條件者應轉到有救治能力的醫院分娩。產程中加強胎心監護,識別胎兒窘迫,盡早處理。可用硬脊膜外阻滯麻醉分娩鎮痛。沒有指征不做產鉗及會陰側切。臀位特別是足先露,應根據當地早產兒治療護理條件權衡剖宮產利弊。早產兒出生后延長30~120秒后斷臍帶,可減少新生兒的輸血,減少50%的新生兒腦室內出血。
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