甲胎球蛋白(AFP)是目前診斷原發性肝癌最重要的腫瘤標志物,但在我國原發性肝癌患者中,血清AFP水平高于正常值者只占60%~70%;其中只有約32%的患者血清AFP水平能達到診斷標準(400μg /L),其余均為低濃度陽性。此外,部分肝炎、肝硬變等非肝癌患者的血清AFP水平也可異常升高。這些都影響了AFP這一指標的診斷特異性。因此我國學者從CT抗原角度,圍繞現有的肝癌患者腫瘤標本CT抗原中的三種基因mRNA進行了研究,希望由此開發新的特異性腫瘤標記物及檢測方法,以提高原發性肝癌的診斷水平。
研究結果證實,65.9%患者標本中至少可以檢測到其中一種CT抗原基因表達。結合現有的血清AFP檢測,可使78.8%的肝癌患者得以確診,明顯高于單純根據AFP檢測結果49.4%的診斷率。此外,約一半的TNMI期和Ⅱ期肝癌患者中也可檢測到上述CT抗原基因的表達。
這些研究表明,將上述基因作為腫瘤標記物,可以覆蓋絕大多數肝癌患者。同時,由于在癌旁組織、正常肝組織、肝硬化組織中,上述三種CT抗原基因均不表達,因此將這三種基因mRNA作為標記物,理論上應具有較高的特異性,有望作為特異性腫瘤標記物,用于檢測肝癌患者血液循環中的腫瘤細胞。
北京大學人民醫院肝膽外科彭吉潤教授介紹,由于在肝癌患者外周血標本中只要檢測到上述任意一種基因mRNA的表達,直接代表了外周血中腫瘤細胞的存在,因此,與檢測血清AFP的方法相比,該方法的特異性更高,臨床實踐中若能采用該方法,應可提高原發性肝癌的正確診斷率。
最后彭教授補充說:“通過進一步分析發現,盡管晚期(III、I V期)肝癌的陽性率要遠遠高于早期(I、II期)肝癌,但高達45.5%的I期患者和52.2%的Ⅱ期患者腫瘤細胞中可以檢測到上述CT抗原基因的表達。這一方面說明,這種方法能早期發現患者外周血中的腫瘤細胞,與AFP檢測結果相配合,可大大提高肝癌的早期診斷率;同時也提示我們,經典的TNM分期的方法并不能確切反映肝癌患者的實際進程,實際上一部分患者在‘早期’即已經發生了癌細胞的隱匿性血源性微轉移,這也許可以解釋為什么一些‘早期’肝癌患者經過根治性切除術或肝移植術后仍然出現腫瘤復發或轉移。因此,隨著這種新的分子檢測技術的應用,可能需要對傳統的肝癌分期標準進行調整。”
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