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　　超敏反應性疾病

　　一、常見Ⅰ型超敏反應性疾病

　　人類Ⅰ型超敏反應可表現為全身性超敏反應和局部性超敏反應兩種。

　　(一)全身超敏反應　是一種最嚴重的Ⅰ型超敏反應性疾病，機體再次接觸變應原后數秒或數分鐘內可出現癥狀，若搶救不及時，可導致死亡。

　　1.藥物過敏性休克　以青霉素引發的過敏性休克最為常見，除此之外頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因、有機碘、磺胺類藥物等也可引起過敏性休克。

　　2.血清過敏性休克　臨床應用動物免疫血清如破傷風抗毒素、白喉抗毒素等進行治療或緊急預防時，有些患者可因曾經注射過同種動物的血清制劑而發生過敏性休克，重者可在短時間內死亡。

　　(二)局部性超敏反應

　　1.呼吸道過敏反應　常因吸入花粉、塵螨、動物毛屑、真菌等變應原或呼吸道病原微生物感染引起。主要表現為過敏性鼻炎和過敏性哮喘。過敏性哮喘有早期和晚期反應兩種類型，前者發生快，消失也快;后者發生慢，持續時間長，同時局部出現以嗜酸性粒細胞和中性粒細胞浸潤為主的炎癥反應。

　　2.消化道過敏反應　有些人進食魚、蝦、蟹、蛋、牛奶等食物或服用某些藥物后，可發生過敏性胃腸炎，主要表現為惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀，嚴重者也可發生過敏性休克。有研究發現，患者胃腸道黏膜表面分泌型IgA含量明顯減少時和蛋白水解酶缺乏時易發生消化道過敏反應。

　　3.皮膚過敏反應　可由藥物、食物、油漆、腸道寄生蟲或冷熱刺激等引起。主要表現為皮膚蕁麻疹、濕疹和血管神經性水腫等。病變以皮疹為主，特點是劇烈瘙癢。

　　二、常見Ⅱ型超敏反應性疾病

　　1.輸血反應　多發生于ABO血型不合的輸血。

　　2.新生兒溶血癥　母子間血型不合是引起新生兒溶血癥的主要原因。如母親為Rh陰性血型，胎兒為Rh陽性血型，在首次分娩時，胎兒血進入母體內，母親被胎兒的Rh陽性紅細胞所致敏，產生以IgG類為主的抗Rh抗體。當體內產生Rh抗體的母親再次妊娠時，母體內的Rh抗體便可通過胎盤進入胎兒體內，與其紅細胞膜上的RhD抗原結合，使紅細胞被溶解破壞，引起流產或發生新生兒溶血。初次分娩后，72小時內給母體注射Rh抗體，能及時清除進入母體內的Rh陽性紅細胞，可有效預防再次妊娠時發生新生兒溶血癥。

　　3.自身免疫性溶血性貧血　某些病毒如流感病毒、EB病毒感染或長期服用某些藥物如甲基多巴后，能使紅細胞膜表面抗原發生改變，刺激機體產生紅細胞自身抗體。這種抗體與自身改變的紅細胞特異性結合，通過激活補體、調理吞噬、ADCC等作用，導致紅細胞溶解，引起自身免疫性溶血性貧血。

　　4.藥物過敏性血細胞減少癥　青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西丁等藥物抗原表位能與血細胞膜蛋白或血漿蛋白結合獲得免疫原性，從而刺激機體產生抗藥物抗原表位特異性的抗體。這種抗體與結合有藥物的紅細胞、粒細胞或血小板作用，或與藥物結合，形成抗原-抗體復合物后，再與具有Fc受體的血細胞結合，可引起藥物性溶血性貧血、粒細胞減少癥和血小板減少性紫癜等。

　　5.肺出血腎炎綜合征　即Goodpasture綜合征，是由自身抗體(抗Ⅳ型膠原抗體)引起的以肺出血和腎小球腎炎為特征的疾病。自身抗體與肺泡和腎小球毛細血管基底膜中Ⅳ型膠原結合，激活補體或通過調理作用，導致肺出血和腎炎。

　　6.甲狀腺功能亢進　又稱為Graves病，患者體內可產生抗甲狀腺上皮細胞表面甲狀腺刺激素(TSH)受體的自身抗體。該種抗體與甲狀腺細胞表面TSH受體結合，可刺激甲狀腺細胞合成分泌甲狀腺素，引起甲狀腺功能亢進，而不使甲狀腺細胞破壞。多數人認為它是Ⅱ型超敏反應的一種特殊表現形式。

　　三、常見Ⅲ型超敏反應性疾病

　　(一)局部免疫復合物病

　　1.Arthus反應　是一種實驗性局部Ⅲ型超敏反應。

　　2.類Arthus反應　可見于胰島素依賴型糖尿病患者，其局部反復注射胰島素后可刺激機體產生相應IgG類抗體，若此時再次注射胰島素，即可在注射局部出現紅腫、出血和壞死等與Arthur反應類似的局部炎癥反應。此時，多次注射狂犬病疫苗或使用抗毒素(馬血清)也可出現類Arthur反應。

　　(二)全身免疫復合物病

　　1.血清病　通常是在初次大量注射異種動物抗毒素(免疫血清)后1～2周發生，其主要臨床癥狀是發熱、皮疹、淋巴結腫大、關節腫痛和一過性蛋白尿等。這是由于患者體內產生的抗毒素抗體和體內抗毒素結合形成可溶性免疫復合物所致。

　　2.鏈球菌感染后腎小球腎炎　一般多發生于A族溶血性鏈球菌感染后2～3周內，體內產生抗鏈球菌抗體，該抗體與鏈球菌可溶性抗原結合形成循環免疫復合物，沉積在腎小球基底膜上，引起免疫復合物腎炎。其他微生物如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型肝炎病毒、瘧原蟲等感染也可引起類似的腎小球腎炎。

　　3.類風濕關節炎　病因尚未完全查明，可能與病毒或支原體的持續感染有關。目前認為，上述病原體或其代謝產物能使體內IgG分子發生變性，從而刺激機體產生抗IgG的自身抗體，此類自身抗體以IgM為主，也可以是IgG或IgA類抗體，臨床上稱為類風濕因子(RF)。自身變性IgG與類風濕因子結合形成免疫復合物，沉積予關節滑膜，引起類風濕關節炎。

　　4.系統性紅斑狼瘡　系統性紅斑狼瘡是由于體內持續出現DNA-抗DNA復合物，沉積于腎小球、關節或其他部位血管基底膜，引起腎小球腎炎、關節炎等多臟器損害。

　　四、常見Ⅳ型超敏反應性疾病

　　(一)感染性遲發型超敏反應　多發生于胞內寄生病原體感染，如結核分枝桿菌、病毒、原蟲等。當胞內感染有結核分枝桿菌時，巨噬細胞在CD9+Th1細胞釋放的細胞因子IFN-γ作用下被活化，可將結核分枝桿菌殺死。如果結核分枝桿菌抵抗活化巨噬細胞的殺傷效應，則可發展為慢性炎癥，形成肉芽腫。肉芽腫中心是由巨噬細胞融合而成，在缺氧和巨噬細胞的細胞毒作用下，可形成干酪樣壞死。結核菌素試驗是典型的傳染性遲發型超敏反應的局部表現。

　　(二)接觸性皮炎　接觸性皮炎為典型的接觸性遲發型超敏反應。通常是由于接觸小分子半抗原物質，如油漆、染料、農藥、化妝品和某些藥物如磺胺和青霉素等引起。這些小分子半抗原與體內蛋白質結合成完全抗原，使T細胞致敏。當機體再次接觸相同抗原可發生接觸性皮炎，出現Ⅳ型超敏反應。皮損表現為局部皮膚出現紅腫、皮疹、水皰，嚴重者可出現剝脫性皮炎。

　　(三)移植排斥反應　移植排斥反應是遲發型超敏反應的一個典型臨床表現，在同種異體間的移植排斥反應中，受者的免疫系統首先被供者的組織抗原(HLA)致敏，受者體內的致敏T細胞識別移植器官上的異體抗原，導致淋巴細胞和單核細胞局部浸潤等炎癥反應，形成移植排斥反應，可造成移植器官的壞死。

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