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　　三、C型題

　　材料一

　　伊馬替尼既是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制劑，因此，可以影響合用藥物的代謝。同時服用華法林后可見凝血酶原時延長，在伊馬替尼治療的始末或更改劑量時，若同時在用雙香豆素類藥物，應短期監測凝血酶原時間。

　　伊馬替尼最常報告的不良事件[>10%]為中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、頭痛、消化不良、周圍水腫、體重增加、惡心、嘔吐、疼痛性肌痙亭、肌骨骼痛、腹瀉、皮炎/疹/皮疹、疲勞和腹痛。

　　接受伊馬替尼治療的患者應定期監測肝功能[丙氨酸氨基轉移酶、膽紅素、堿性磷酸酶]，若出現異常應停藥或減量，長期使用伊馬替尼可能引起有臨床意義的腎功能下降。

　　101.【題干】伊馬替尼的主要代謝酶是(　)。

　　【選項】

　　A.CYP2C19

　　B.CYP3A4

　　C.CYP2C9

　　D.CYP2D6

　　E.CYP2E1

　　【答案】B

　　【解析】伊馬替尼主要經肝藥酶CYP3A4代謝。

　　102.【題干】伊馬替尼合用華法林鈉，可引起凝血酶原作用時間延長，主要原因是(　)。

　　【選項】

　　A.伊馬替尼本身具有抗凝作用

　　B.伊馬替尼抑制了CYP2E1的活性，減慢了華法林鈉的代謝

　　C.伊馬替尼抑制了的CYP2C19的活性，減慢了華法林鈉的代謝

　　D.伊馬替尼抑制了的CYP2C9的活性，減慢了華法林鈉的代謝

　　E.伊馬替尼抑制了的CYP2D6活性，減慢了華法林鈉的代謝

　　【答案】D

　　【解析】華法林的總體抗凝作用可能更受CYP2C9酶的代謝能力影響，伊馬替尼抑制CYP2C9的活性可減慢了華法林鈉的代謝。

　　103.【題干】應用伊馬替尼期間需要監測的指標不包括(　)。

　　【選項】

　　A.肝功能

　　B.體重

　　C.血常規

　　D.腎功能

　　E.聽力

　　【答案】E

　　【解析】應用伊馬替尼期間不需要監測聽力。

　　104.【題干】合用伊馬替尼導致血藥濃度下降的藥物是(　)。

　　【選項】

　　A.伊曲康唑

　　B.氯吡格雷

　　C.克拉霉素

　　D.苯巴比妥

　　E.環孢素

　　【答案】D

　　【解析】伊馬替尼主要經肝藥酶CYP3A4代謝，苯巴比妥屬于肝藥酶誘導劑，可加速伊馬替尼代謝使其血藥濃度下降。

　　2.背景材料：患者，女，27歲，身高165cm，體重67Kg，BMI24.6kg/m2。半年前，診斷為甲狀腺功能亢進癥，使用甲巰咪唑片30mgbid，鹽酸普萘洛爾片10mgtid治療。2月前，因發生低血糖，查甲狀腺功能、血常規和肝功能均正常，停用甲巰咪唑，換用丙硫氧嘧啶。1周前，復查發現中性粒細胞減少，中性粒細胞計數1.0X10的9次方/L。

　　背景材料二

　　患者，女，27歲，身高165cm，體重67Kg，BMI24.6kg/m2。半年前，診斷為甲狀腺功能亢進癥，使用甲巰咪唑片30mgbid，鹽酸普萘洛爾片10mgtid治療。2月前，因發生低血糖，查甲狀腺功能、血常規和肝功能均正常，停用甲巰咪唑，換用丙硫氧嘧啶。1周前，復查發現中性粒細胞減少，中性粒細胞計數1.0×10的9次方/L。

　　105.【題干】該患者治療過程中出現低血糖，換用丙硫氧嘧啶的原因是(　)。

　　【選項】

　　A.甲巰咪唑可抑制肝糖原分解，誘發低血糖

　　B.甲巰咪唑可促進患者胰島素釋放，誘發低血糖

　　C.甲巰咪唑可抑制腸道內淀粉的轉化，誘發低血糖

　　D.甲硫咪唑可升高甲狀腺球蛋白抗體，誘發低血糖

　　E.甲巰咪唑可引起胰島素自身免疫綜合征，誘發低血糖

　　【答案】E

　　【解析】甲巰咪唑可引起胰島素自身免疫綜合征，誘發低血糖。

　　106.【題干】該患者近期出現中性粒細胞減少最可能的原因是(　)。

　　【選項】

　　A.普萘洛爾引起的不良反應

　　B.甲巰咪唑引起的遲發性不良反應

　　C.低血糖引起的繼發性反應

　　D.甲狀腺功能亢進控制不佳

　　E.丙硫氧嘧啶引起的不良反應

　　【答案】E

　　【解析】丙硫氧嘧啶可導致中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎。

　　107.【題干】經評估，該患者須繼續使用抗甲狀腺藥物，并同時口服利可君。關于利可君作用機制的說法正確的是(　)。

　　【選項】

　　A.是蛋白同化激素

　　B.是生物體內輔酶與核酸的活性成分

　　C.能刺激粒細胞和單核巨噬細胞成熟

　　D.作用于粒系造血祖細胞，能促進其增殖、分化

　　E.能促進骨髓內粒細胞生長和成熟，

　　【答案】E

　　【解析】利可君是一種噻唑羧酸類升白細胞藥，為半胱氨酸的衍生物，能分解為半胱氨酸和醛，具有促進骨髓內粒細胞生長和成熟的作用，可促進白細胞增生。可用于預防和治療腫瘤放化療引起的白細胞減少癥。

　　背景材料三

　　秋水仙堿【說明書】：

　　【用法用量】口服。急性期：成人常用量為[1]一次1mg，一日3次，癥狀緩解后酌情減量或[2]每1～2小時服0.5～1mg，直到關節癥狀緩解，或出現腹瀉或嘔吐。治療量24小時內不宜超過6mg，并在48小時內不需服本品。以后每日量為0.5～1.5mg，分次服用，共7～14天。

　　【不良反應】略【注意事項】

　　1.本品應從小劑量開始使用，如發生嘔吐、腹瀉等不良反應，應立即停藥并就診。2.本品存在肝腸循環。……

　　3.育齡期婦女或其配偶在開始治療前3個月、治療期間及停藥后3個月內應采用有效的避孕措施。

　　4.老年患者用藥應酌情減量。

　　5.大量使用或誤用本品可能出現以下急性中毒癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃灼熱、血尿、無尿、肌無力、譫妄、痙攣、休克、呼吸抑制、心功能衰竭等。有文獻報道，秋水仙堿引起的毒性反應的劑量存在個體差異性。秋水仙堿中毒尚無特效解毒劑，不能通過血液透析有效清除。秋水仙堿中毒的治療應從洗胃和預防休克的措施開始，并采取對癥治療和支持性治療。【藥物相互作用】秋水仙堿是CYP3A4代謝酶和P-糖蛋白[P-gp]的底物......

　　108.【題干】藥師在指導患者合理用藥時，應做用藥適宜性審核。適宜使用秋水仙堿的患者是(　)。

　　【選項】

　　A.患者，男，35歲體檢發現血尿酸高

　　B.患者，男，75歲，足部受涼后左側大腳趾劇痛，診斷為痛風急性發作

　　C.患者，女，53歲診斷為痛風性腎結石、腎功能中度不全

　　D.患者，男，57歲，診斷為痛風性腎病

　　E.患者，女，67歲，反復發作尿頻、尿痛，診斷為膀胱結石

　　【答案】B

　　【解析】痛風急性發作可以使用秋水仙堿。【適應證】治療痛風性關節炎的急性發作，預防復發性痛風性關節炎的急性發作。

　　109.【題干】關于可增加秋水仙堿中毒風險因素的說法，錯誤的是(　)。

　　【選項】

　　A.老年患者末酌情減量

　　B.與CYP3A4酶抑制劑聯合使用

　　C.未考慮過敏史

　　D.首日治療劑量未分次服用

　　E.與P-gP誘導劑聯合使用

　　【答案】E

　　【解析】P-gP誘導劑可使秋水仙堿濃度降低，不會增加中毒風險。

　　110.【題干】秋水仙堿中毒初期適宜的解救措施是(　)。

　　【選項】

　　A.導瀉

　　B.血液透析

　　C.堿化尿液

　　D.使用特效解毒劑

　　E.洗胃

　　【答案】E

　　【解析】秋水仙堿中毒的治療應從洗胃和預防休克的措施開始，并采取對癥治療和支持性治療。

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