第八章 藥物雜質檢查

　　雜質是影響藥物純度的物質。藥物的純度檢查也可稱為雜質檢查。

　　藥物中的雜質無治療作用 或者影響藥物的穩定性 和療效，甚至對損害人們的健康 。

　　第一節 雜質的限量檢查

　　一、雜質的來源和分類

　　雜質：是指按國家藥品監督管理部門依法審查批準的規定工藝和規定輔料生產的藥品中帶入的雜質，或經穩定性試驗確認在貯存過程中產生的降解產物。藥品質量標準中的雜質不包括變更工藝或原輔料時產生的新的雜質，也不包括摻入或污染的外來物質。

　　藥物中的雜質主要來源于藥物的生產過程和貯藏過程

　　1.生產過程中引入：

　　化學合成藥物中：未反應完全的原料、反應的中間體和副產物。

　　植物原料經提取分離制得的藥物中：與藥物結構、性質類似的物質、所用溶劑的殘留。

　　藥物制劑中：藥物的降解產物、溶劑。

　　由制備藥物的金屬設備可能帶來的雜質：砷鹽、重金屬(Pb)、鐵鹽、銅鹽、鋅鹽等。

　　2. 貯藏過程中產生：

　　貯藏過程中產生雜質原因為：水解、氧化、分解、異構化、 晶型轉變、聚合或潮解等。

　　雜質檢查收載在藥品質量標準的“檢查”項下，檢查的項目一般按雜質的名稱命名。

　　《中國藥典》 “雜質檢查”項下包括的內容有：雜質檢查的項目、檢查方法和雜質限量。檢查時應完全按照質量標準的要求進行。

　　雜質的分類

　　1. 按化學類別和特性分：有機雜質、無機雜質和有機揮發性雜質。

　　2. 按照毒性分：普通雜質 和毒性雜質

　　3.按其來源分：有關物質、其他雜質和外來物質。或者分為一般雜質和特殊雜質。

　　二、雜質限量的檢查與計算

　　藥物中雜質最大允許量，稱雜質限量。常用百分之幾或百萬分之幾(ppm 或10-6)表示。

　　一般不要求準確測定含量，只檢查雜質是否超過限量。

　　雜質限量=(雜質最大允許量/供試品量)×100%

　　雜質限量=(雜質標準溶液的濃度C× 雜質標準溶液的體積V/供試品量S)×100%

　　L =(C V )/S

　　三個參數的單位一定要一致

　　例一：尼群地平中氯化物的檢查：取本品1.0g，加水50ml，搖勻，煮沸2~3min，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標準氯化鈉溶液5.0ml(每1ml相當于10ug的Cl)制成的對照液比較，不得更濃。問尼群地平中氯化物的限量為多少?

　　例二：檢查葡萄糖中的重金屬。取葡萄糖4.0g，加水23 ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液(pH 3.5)2 ml，依法檢查重金屬，含重金屬不得過百萬分之五。問應取標準鉛溶液多少毫升(每ml相當于10 μg的Pb)?

　　L=(C V)/ S

　　則： V =(L S)/ C =5×10-6×4.0/(10×10-6)=2(ml)