片劑成型是一個物理壓縮過程。模孔中的顆粒受到上、下沖的擠壓后，首先發生相對移動或滑動(例如小顆粒擠入到大顆粒的空隙當中)，從而排列得更加緊密合理，然后，顆粒被迫發生塑性或彈性變形，使體積進一步縮小，同時，亦有部分顆粒破碎而生成大量新的、未被污染(未吸附空氣)的顆粒，具有較大的比表面積和表面自由能，因此表現出較強的結合力，加之靜電力的作用，終于使原來松散堆積的顆粒固結成具有一定孔隙率的片狀物——這就是片劑。另外，物料受壓時產生的熱量及顆粒問相互擦摩所產生的熱量，會使相鄰顆粒的接觸點局部升溫而發生熔融現象，當壓力解除后，在這些部位發生重新結晶而形成“固體橋”，使眾多的相鄰顆粒借助于這種“固體橋”而聯接起來。這種固體架橋現象也是片劑成型的重要因素之一，固體橋愈多，片劑的硬度愈大。此外，可溶性成份的重結晶也可在相鄰顆粒之間形成這種“固體橋”。綜上所述，可以歸納出影響片劑成型的主要因素有：

　　(1)藥物的可壓性：任何物質都兼有一定的塑性和彈性，若其塑性較大，則稱其為可壓性好，壓縮時主要產生塑性變形，易于固結成型;若彈性較強，則可壓性差，即壓片時所產生的形變趨向于恢復到原來的形狀，致使片劑的結合力減弱或瓦解，發生裂片和松片等現象。這種彈性復原現象可以用彈性復原率定量地加以測定，其計算公式如下：

　　彈性復原率=(Ht—HO)/HoXl00%(3—3)

　　式中：Ht為片劑推出模孔后的高度，可用卡尺方便地量出;H0為片劑被加壓時的高度，可用位移傳感器與應變儀聯合應用而測得。彈性復原率大，說明壓縮時發生的彈性變形比例大，物料的可壓性不好，應該在處方中增加易于塑性變形的輔料，減小彈性復原率，以制成合格的片劑。

　　(2)藥物的熔點及結晶形態：由上述片劑成型理論已知，藥物的熔點較低有利于“固體橋”的形成，在其他條件相同時，藥物的熔點低，片劑的硬度大(但熔點過低，壓片時容易黏沖);立方晶系的結晶對稱性好、表面積大，壓縮時易于成型;鱗片狀或計狀結晶容易形成層狀排列，所以壓縮后的藥片容易分層裂片，不能直接壓片;樹枝狀結晶易發生變形而且相互嵌接，可壓性較好，易于成型，但缺點是流動性極差。

　　(3)黏合劑和潤滑劑：一般而言，黏合劑的用量愈大，片劑愈易成型，但應注意避免硬度過大而造成崩解、溶出的困難;潤滑劑在其常用的濃度范圍以內，對片劑的成型影響不大，但由于潤滑劑往往具有一定的疏水性(如硬脂酸鎂)，當其用量繼續增大時，會過多地覆蓋于顆粒的表面，使顆粒間的結合力減弱，造成片劑的硬度降低。

　　(4)水分：顆粒中含有適量的水分或結晶水，有利于片劑的成型。這是因為干燥的物料往往彈性較大，不利于成型，而適量的水分在壓縮時被擠到顆粒的表面形成薄膜，起到一種潤滑作用，使顆粒易于互相靠近，從而片劑易于形成。另外，這些被擠壓到顆粒表面的水分，可使顆粒表面的可溶性成分溶解，當壓成的藥片失水后，發生重結晶現象而在相鄰顆粒間架起了“固體橋”，從而使片劑的硬度增大。當然，顆粒韻含水量也不能太多，否則會造成黏沖現象。

　　(5)壓力：一般情況下，壓力愈大，顆粒間的距離愈近，結合力愈強，壓成的片劑硬度也愈大，但當壓力超過一定范圍后，壓力對片劑硬度的影響減小。加壓時間延長有利于片劑成型，并使之硬度增大。單沖壓片機屬于撞擊式壓片，加壓時間很短，所以極易出現裂片(頂裂)現象;旋轉式壓片機的加壓時間較長，因而不易裂片;近年來發展的“多次壓片機”，可使加壓時間由0.05秒延長到0.22秒，因而極少出現裂片。