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　　第一章　精神與中樞神經系統疾病用藥

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.巴比妥類——抑制中樞神經系統。

　　小劑量——鎮靜、催眠;

　　中劑量——麻醉;

　　大劑量——昏迷，甚至死亡。

　　脂溶性高，作用快——異戊巴比妥;

　　脂溶性低，作用慢——苯巴比妥。

　　2.苯二氮(艸卓)類

　　——激動苯二氮(艸卓)受體——抑制中樞神經系統。

　　①地西泮——吸收最快;

　　氟西泮、氯硝西泮、勞拉西泮

　　②阿普唑侖

　　【地西泮】——用于：

　　1.焦慮\鎮靜催眠

　　2.抗癲癇——補充：癲癇持續狀態——首選。

　　3.抗驚厥，并緩解炎癥所引起的反射性肌肉痙攣、肌緊張性頭痛;家族性、老年性和特發性震顫;

　　4.手術麻醉前給藥。

　　地西泮口訣：

　　鎮靜焦慮助睡眠，

　　癲癇持續是首選;

　　對抗驚厥效果好，

　　中樞肌松解痙攣。

　　【注意事項】

　　(1)不要驟然停藥——反跳現象。

　　(2)原則上不應作連續靜脈滴注，但在癲癇持續狀態時例外。

　　(3)治療癲癇時，可能增加癲癇大發作的頻度和嚴重度，需要增加其他抗癲癇藥用量。

　　3.其他類——特異性更好、安全性更高。

　　(1)環吡咯酮類——佐匹克隆、艾司佐匹克隆

　　——鎮靜催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥。

　　(2)含咪唑并吡啶結構——唑吡坦——僅具有鎮靜催眠作用。

　　【怎么選?——最重要內容】

　　(1)原發性失眠——首選非苯二氮(艸卓)類。

　　為改善起始睡眠(難以入睡)和維持睡眠質量(夜間覺醒或早間覺醒過早)，可選服：唑吡坦、艾司佐匹克隆(不良反應少，尤其無鎮靜和宿醉現象)。

　　(2)入睡困難者——首選：艾司唑侖或扎來普隆。

　　(3)焦慮型、夜間醒來次數較多或早醒者

　　——氟西泮;或三唑侖(“迷魂藥”) 。

　　憂郁型的早醒失眠者——在常用催眠藥無效時，可配合抗抑郁藥(阿米替林和多塞平)。

　　(4)由精神緊張、情緒恐懼或肌肉疼痛所致

　　——氯美扎酮。

　　(5)自主神經功能紊亂，內分泌平衡障礙及精神神經失調所致——谷維素，需連續服用數日至數月。

　　(二)典型不良反應

　　1.巴比妥類

　　常見：“宿醉”現象——嗜睡、步履蹣跚、肌無力。

　　依賴性——強烈要求繼續應用或增加劑量，或出現心因性依賴、戒斷綜合征。

　　過敏——皮疹，嚴重者剝脫性皮疹、史蒂文斯-約翰綜合征(可能致死)——立即停藥!

　　靜脈注射——呼吸抑制、暫停，支氣管痙攣，瞳孔縮小、心律失常、體溫降低甚至昏迷。

　　2.苯二氮(艸卓)類

　　耐藥性;

　　突然停藥——反跳現象、依賴性、殘余(后遺)效應。

　　精神運動損害——嗜睡、步履蹣跚、共濟失調。

　　靜脈注射——更易呼吸抑制、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。

　　老年人較敏感——過度鎮靜、肌肉松弛作用;覺醒后可發生震顫、顫抖、思維遲緩、運動障礙、步履蹣跚、肌無力等“宿醉”現象，極易跌倒和受傷——必須告知患者晨起時宜小心。

　　3.其他類

　　唑吡坦：共濟失調、精神紊亂。

　　佐匹克隆：嗜睡、精神錯亂、酒醉感、戒斷現象。

　　(三)禁忌證

　　1.巴比妥類——嚴重呼吸功能不全、肝硬化、血卟啉病、貧血、未被控制的糖尿病。

　　2.苯二氮(艸卓)類——顯著的神經肌肉呼吸無力、呼吸抑制、嚴重肝損害者、妊娠期、新生兒。

　　3.佐匹克隆——嚴重睡眠呼吸暫停綜合征、失代償呼吸功能不全、重癥肌無力。

　　(四)藥物相互作用

　　主要強調——巴比妥類——肝藥酶誘導劑——加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝——降低療效。

　　①合用乙酰氨基酚類藥——降低乙酰氨基酚類藥療效，增加肝中毒危險。

　　②與糖皮質激素、洋地黃類、環孢素、奎尼丁、三環類抗抑郁藥合用——降低藥效。

　　③與抗凝血藥合用——抗凝作用減弱。

　　二、用藥監護

　　(1)耐藥性及依賴性——應交替使用。

　　(2)服用后應注意避免駕車、操縱機器和高空作業。

　　(3)服用期間不宜飲酒——增強睡眠程度，加重頭痛、頭暈。

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