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抗癲癇藥的作用機制
1.鈉通道阻滯
阻滯電壓依賴性的鈉通道,抑制突觸后神經元高頻動作電位的發放。
(1)二苯并氮類——卡馬西平、奧卡西平。
增強鈉通道的滅活效能,限制突觸后神經元高頻動作電位的發散,以及通過阻斷突觸前鈉通道和動作電位發散,阻斷神經遞質的釋放,從而調節神經興奮性,產生抗癲癇作用。
(2)乙內酰胺類——苯妥英鈉
通過減少鈉離子內流而穩定神經和心肌細胞膜,限制通道介導的發作性放電的擴散。延長通道失活時間而減少鈉和鈣離子內流,抑制神經元持續性高頻發放,阻止異常放電向周圍的傳導。
(3)拉莫三嗪:為電壓敏感性鈉通道阻滯劑,通過減少鈉內流而增加神經元的穩定性。
2.γ-氨基丁酸調節:丙戊酸鈉、苯巴比妥、苯二氮類和拉莫三嗪等。
3.鈣通道阻滯作用
(1)乙琥胺:減弱丘腦神經元中的T型鈣電流,這種電流在膜電位變得更加超極化時會進一步被減弱。乙琥胺可有效治療失神發作,但對全面強直-陣攣性癲癇發作或局灶性癲癇發作無效。
(2)加巴噴丁:與電壓依賴性鈣通道的α2-δ輔助亞基結合,可能抑制鈣離子內流并減少神經遞質釋放。該藥作用的綜合效應為抑制神經元興奮性。
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