第三節　藥物的作用機制

　　類型：

　　1.作用于受體

　　大多數藥物作用于受體發揮藥理作用，如胰島素激活胰島素受體，阿托品阻斷副交感神經末梢M膽堿受體。

　　藥物與受體相互作用，及作用后的信號轉導是藥物作用機制的中心內容，因此，這部分內容將在后面章節專門詳細闡述。

　　2.對酶的影響

　　酶是藥物作用的主要靶標。體內酶的種類多、分布廣。

　　抑制：許多藥物能抑制酶活性，如抗高血壓藥物依那普利抑制血管緊張素轉化酶，解熱鎮痛抗炎藥抑制環氧酶(COX)，抗慢性心功能不全藥強心苷抑制Na+，K+-ATP酶。

　　激活：尿激酶激活血漿纖溶酶原，解磷定使有機磷酸酯抑制的膽堿酯酶復活。

　　有些藥物本身就是酶，如胃蛋白酶。

　　3.作用于細胞膜離子通道

　　細胞膜上有許多離子通道，無機離子Na +、K+、Ca2+、Cl-等可以通過這些通道進行跨膜轉運，有些藥物可以直接作用于這些通道，而影響細胞功能。

　　如：局麻藥抑制Na +通道，阻斷神經沖動的傳導;鈣拮抗劑可以阻滯Ca2+通道，降低細胞內Ca2+濃度，致血管舒張，產生降壓作用;抗心律失常藥可分別影響Na+、K+或Ca2+通道，糾正心律失常。

　　4.影響核酸代謝

　　核酸(DNA及RNA)是控制蛋白質合成、細胞分裂的生命物質。

　　抗癌藥：通過干擾癌細胞DNA和RNA的代謝過程而發揮作用的。例如5-氟尿嘧啶結構與尿嘧啶相似，摻入癌細胞DNA、RNA中后，干擾蛋白質合成而發揮抗癌作用。

　　抗生素：包括喹諾酮類藥物，也是通過抑制細菌核酸代謝，發揮抑菌或殺菌作用的。

　　5.參與或干擾細胞代謝

　　促進代謝：有些藥物是補充生命代謝物質，治療相應的缺乏癥，如鐵劑補血、胰島素治療糖尿病等。

　　抗代謝藥：稱為偽品摻入，有些藥物化學結構與正常代謝物非常相似，雖參與代謝過程，卻往往不能引起代謝的生理效果，最后導致抑制或阻斷代謝的后果。

　　6、改變細胞周圍環境的理化性質

　　通過簡單的化學反應、物理作用，產生藥理效應。

　　如：

　　口服氫氧化鋁、三硅酸鎂等抗酸藥，中和胃酸，可用于治療胃潰瘍;

　　二巰丁二鈉等絡合劑可與汞、砷等重金屬離子絡合成環狀物，促使其隨尿排出以解毒。

　　靜脈注射甘露醇，在腎小管內產生高滲透壓而利尿;

　　滲透性瀉藥硫酸鎂、血容量擴張劑右旋糖酐等，通過局部形成高滲透壓而產生相應的效應。

　　7.影響生理活性物質及其轉運

　　很多無機離子、代謝物、神經遞質、激素在體內主動轉運需要載體參與，藥物干擾這一環節可產生明顯的藥理效應。

　　例如：

　　解熱鎮痛藥，抑制體內前列腺素的生物合成，具有抗炎、鎮痛的作用;

　　噻嗪類利尿藥，抑制腎小管Na + -Cl-轉運載體，抑制Na+ -K+、Na+ -H+交換，發揮排鈉利尿作用。

　　8.影響免疫功能

　　許多疾病涉及免疫功能，藥物通過影響免疫機制發揮療效。

　　免疫抑制藥(環孢素) ：用于器官移植的排斥反應。

　　免疫增強藥(左旋咪唑)：用于免疫缺陷性疾病的治療。

　　另外，某些藥物本身就是抗體(丙種球蛋白)或抗原(疫苗)。

　　9.非特異性作用

　　有些藥物并無特異性作用機制，而主要與理化性質有關。

　　如：

　　消毒防腐藥對蛋白質有變性作用，用于體外殺菌或防腐，不能內服。另外，還有酚類、醇類、醛類和重金屬鹽類等蛋白沉淀劑。

　　有些藥物利用自身酸堿性，產生中和反應，或調節血液酸堿平衡，如碳酸氫鈉、氯化銨等。

　　第四節　受體學說

　　一、受體的概念和特性

　　受體：一類介導細胞信號轉導的功能蛋白質。

　　配體：能與受體特異性結合的物質。

　　內源性配體：體內存在許多能與受體結合的生理功能調節物質，受體都有相應的內源性配體，如神經遞質、激素、自身活性物質等;

　　外源性配體：能與受體特異性結合的藥物等外來物質。

　　作用方式：

　　受點：受體與配體特定的結合部位，立體構型具有高度特異性。

　　配體與受體的結合是化學性的：(1)構象互補;(2)相互吸引力，絕大多數是通過分子間的吸引力，如范德華力、離子鍵、氫鍵;少數是通過共價鍵，形成難以逆轉的結合。

　　受體的特性：

　　1.飽和性：

　　受體數量是有限的，能結合的配體量也是有限的。達到飽和→產生最大效應。

　　2.特異性：

　　一種特定的受體只能與特定的配體結合，產生特定的生理效應。

　　原因：受體對配體有高度識別能力，對配體的化學結構、立體結構具有很高的專一性。