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第一信使:指多肽類激素、神經遞質、細胞因子等細胞外信使物質。與特異受體結合,激活受體,引起細胞某些生物學特性的改變,如膜對某些離子的通透性及膜上某些酶活性的改變,從而調節細胞功能。
第二信使:第一信使作用于靶細胞后,在胞漿內產生的信息分子。第二信使將獲得的信息增強、分化、整合,并傳遞給效應器,發揮特定的生理功能或藥理效應。
種類:
1.環磷腺苷(cAMP)
代謝過程:
ATP→腺苷酸環化酶(AC)作用→cAMP→磷酸二酯酶(PDE)水解→5'-AMP滅活。
→β受體、D 1受體、H2受體等→通過Gs作用→使AC活化→ATP水解→使細胞激動藥內cAMP增加。
→α受體、D 2受體、M乙酰膽堿受體、阿片受體等→通過Gi作用→抑制AC→使細胞內cAMP濃度減少。
cAMP→激活蛋白激酶A(PKA) →使蛋白酶磷酸化(ATP提供磷酸基) →酶活化。例如:磷酸化酶、脂酶、糖原合成酶等。
→鈣離子通道磷酸化→鈣離子內流→神經、心肌、平滑肌等興奮。
2.環磷鳥苷(cGMP)
代謝過程:
GTP→鳥苷酸環化酶(GC) →cGMP→PDE滅活。
cGMP→激活蛋白激酶G(PKG) →各種效應。作用與cAMP相反,心臟抑制、血管舒張、腺體分泌等。
cGMP可以獨立作用,不受cAMP制約。
3.肌醇磷脂
細胞膜肌醇磷脂水解→產生的DG和IP3,是一類重要的受體信號轉導系統。
DG在Ca 2+協同下→激活蛋白激酶C(PKC) →靶蛋白磷酸化→產生效應,如腺體分泌、血小板聚集、中性粒細胞活化,細胞生長、代謝、分化等效應。
IP 3→促進細胞內鈣池釋放Ca2+→通過鈣調蛋白、PKC→激發多種細胞功能。
4.鈣離子
細胞內Ca 2+對細胞功能有著重要的調節作用,如各種肌肉收縮、腺體分泌、白細胞和血小板活化,以及胞內多種酶的激活。
細胞內鈣升高的途徑:
(1)細胞外Ca 2+通過鈣離子通道進入細胞漿,受膜電位、受體、G蛋白及PKA等調控。
(2)細胞內肌漿網等鈣池釋放Ca2+。受IP3作用。
兩者互相促進。
(3)細胞膜上還有鈣泵,被ATP激活,可對鈣離子作雙向調控。
細胞內的Ca 2+→激活PKC,與DG有協同作用→共同促進信息傳遞蛋白、效應蛋白活化。
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