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哮喘病患者:支氣管平滑肌上的β受體數目減少,與腺苷酸環化酶偶聯有缺陷,但α受體功能相對明顯,從而導致支氣管收縮。應用β受體激動藥不佳,可加用α受體拮抗藥。
高血壓病人和肝硬化患者:β受體也有下調。
敗血癥休克病人:糖皮質激素受體也較正常情況時下調,需用大劑量糖皮質激素才能見效。
根據疼痛的嚴重程度,采用不同類、不同強弱的藥物治療。
WH0推薦的疼痛三階梯給藥方案:
輕度疼痛:非阿片類藥物,常用解熱鎮痛藥,如阿司匹林、撲熱息痛等;
中度疼痛:弱阿片類藥物和輔助性藥物,如可待因及其復方;
重度疼痛:強阿片類(嗎啡、芬太尼)、非阿片類藥物及輔助性藥物。
2.對體內過程的影響:
(1)吸收:
抑郁癥、潰瘍病、震顫麻痹、創傷或手術等:胃排空延長,延緩口服藥物吸收;
心功能不全及休克等:血液循環不暢,影響藥物吸收;
(2)分布:
低蛋白血癥:藥物血漿蛋白結合率降低,使游離藥物濃度增高,藥效增強。如:雙香豆素、苯妥英鈉、地高辛等的作用加強,甚至出現毒副作用;
中樞炎癥:增加血腦屏障通透性,藥物進入中樞量增加,可提高某些藥物療效,也可增加某些藥物的中樞毒性。
(3)代謝:
慢性肝病和肝硬化患者,肝功能嚴重不足:
①經肝臟代謝活化的藥物,作用減弱,如可的松、潑尼松等。原因:可的松和潑尼松→肝代謝→3-酮基還原為羥基→氫化可的松和氫化潑尼松→發揮作用。肝功能不足時,應選用3位為羥基的糖皮質激素。
②主要由肝滅活的藥物,必須減量慎用,甚至禁用。如:氯霉素、甲苯磺丁脲等。
(4)排泄:
腎功能不全:主要經腎臟消除的藥物,t 1/2延長,應用時需減量,嚴重腎病的患者應禁用。如:氨基糖苷類、頭孢唑啉等。
腎病綜合征:腎小球膜受損,結合型的也會通過。
低蛋白血癥:游離型藥物增多,使藥物濾過增多;
酸堿平衡失調:致原尿pH改變,影響腎小管重吸收,使某些藥物排泄發生改變。內源性有機酸類物質蓄積,干擾弱酸類藥物經腎排泄。
四、精神因素
情緒樂觀,對藥物療效產生良好的正面影響;悲觀情緒,對藥效產生負面影響。
安慰劑(不具藥理活性):可對頭痛、失眠、心絞痛、術后疼痛、感冒咳嗽、神經官能癥等癥狀獲得30%~50%的改善。對心理因素控制的自主神經系統影響尤為明顯,如血壓、心率、內分泌、性功能等均可受安慰劑的影響。
臨床用藥時:鼓勵患者以樂觀的態度,正確對待疾病,積極治療,不僅能減輕疾病痛苦的主觀感受,還能提高機體對疾病的抵御能力,有利于疾病的治療。
精神狀態不佳、情緒低落的患者,應用氯丙嗪、利舍平、腎上腺皮質激素、中樞抑制藥時應慎重,防止患者精神抑郁,甚至自殺。
五、時辰因素
給藥時間不同,機體對藥物的反應性或藥效卻不同。
洋地黃夜間敏感,是白晝的40倍。
呼吸道→乙酰膽堿和組胺反應峰值→0~2時。
去甲腎上腺素升壓反應曲線→3時為谷,6~9時為峰,l2時又為谷,21時又有一個峰,以后逐漸下降。因此,降壓藥的用量,早晨>中午。
清晨血容量最低,血壓相對較低,半衰期長的降壓藥,如胍乙啶,在清晨時作用更強,甚至引起體位性低血壓。
內源性ACTH、糖皮質激素的分泌呈晝夜節律變化:午夜血藥濃度最低,后逐漸升高,上午6~8時達峰,后又迅速下降,午夜又達最低。
ACTH與皮質醇:血濃度高→下丘腦-腺垂體對負反饋抑制的敏感性低。
血濃度低→對負反饋抑制的敏感性高。
糖皮質激素應用:
替代治療:早晨應用全日量的三分之二,下午用全日量的三分之一。
長程治療:采用早晨一次給藥,或隔日早晨給藥一次的療法。
目的:減輕對下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質系統的負反饋抑制所致的不良反應。
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