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2021執業藥師《藥一》知識點:局麻藥的構效關系

來源:考試吧 2021-9-1 16:48:50 要考試,上考試吧! 執業藥師萬題庫
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  (1)親脂性部分(I)這部分可改變的范圍較大,可以是芳烴或芳雜環,但以苯環的作用最 強,是局部麻醉藥的必要部分。

  當酯類藥物苯環的鄰位或對位引入給電子基團,如氨基,烷基等,藥效增強。(供電基通過共振和誘導效應使羰基極性增強,麻醉作用也增強),反之,引入吸電基作用減弱。在鄰位的取代基還能有使作用時間延長的作用。苯環對位以烷氧基取代時,局麻作用隨分子量增大而增大。但取代基在間位時,只影響藥物的親脂性而不能使藥效增強。

  (2)中間聯接部分(II)這部分是由羰基部分與烷基部分共同組成。

  羰基部分與麻醉藥持效時間及作用強度有關。當羰基部分為酮、酰胺、硫代酯或酯時,作用時間為:酮>酰胺>硫代酯>酯,即隨著化合物在體內被水解程度的增加,其穩定性降低從而作用時間變短。但其麻醉作用的強度順序為:硫代酯>酯>酮>酰胺

  烷基部分碳原子數以2——3個為好,當為3個碳原子時麻醉作用最 強。當酯鍵旁邊的烷基碳原子上有支鏈時,由于位阻使酯鍵較難水解,麻醉作用增強,但毒性也增大。

  (3)親水性部分(III) 這部分大多為叔胺,易形成可溶性鹽類。 仲胺的刺激性較大,季銨由于表現出箭毒樣作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子總和以3——5時作用最強,也可為脂環胺,其中以哌啶作用最強。

 

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