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　　基因多態(tài)性與藥物反應差異-藥動學差異

　　(1)乙酰化作用：異煙肼通過N-乙�；�轉移酶將異煙肼轉變?yōu)橐阴；�異煙肼而滅活�?/P>

　　少數患者服用異煙肼后可發(fā)生肝炎，甚至肝壞死。發(fā)生肝損害者中86%是快代謝者，其原因是乙�；�異煙肼在肝中可水解為異煙酸和乙酰肼，后者對肝有毒性作用。

　　(2)水解作用：血漿假性膽堿酯酶缺乏的人(約1：1500)對琥珀膽堿水解滅活能力減弱，常規(guī)劑量應用時可以引起呼吸肌麻痹時間延長。

　　(3)氧化作用

　　①異喹胍氧化多態(tài)性：異喹胍PM者對很多其他藥物也是弱代謝者，包括β受體阻斷藥、抗心律失常藥等。

　�、赟-美芬妥英代謝多態(tài)性。

　　(4)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏：主要表現(xiàn)為溶血性貧血的遺傳病，平時一般無癥狀，但在吃蠶豆或服用伯氨喹啉類藥物后可出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血反應。

　　(5)乙醛脫氫酶與乙醇脫氫酶異常：乙醛脫氫酶是乙醇代謝的關鍵酶，約50%的亞洲人缺乏。乙醛脫氫酶缺乏者飲酒后血中乙醛水平明顯升高，導致兒茶酚胺介導的血管擴張以及營養(yǎng)障礙癥狀，出現(xiàn)面部潮紅、心率增快、出汗、肌無力等不良反應。

　　練習題

　　1.(單選題)異煙肼在體內的滅活主要是由于

　　A.乙�；�作用

　　B.水解作用

　　C.氧化作用

　　D.甲基化反應

　　E.還原作用

　　【正確答案】A

　　【答案解析】異煙肼在體內主要通過N-乙�；�轉移酶將異煙肼轉化為乙酰化異煙肼而滅活。

　　2.(單選題)血漿假性膽堿酯酶缺乏的人對琥珀膽堿水解滅活能力減弱，常規(guī)劑量應用時可以引起

　　A.出血

　　B.低血壓

　　C.肝毒性

　　D.肌毒性

　　E.呼吸肌麻痹時間延長

　　【正確答案】E

　　【答案解析】血漿假性膽堿酯酶缺乏的人(約1 : 1500)對琥珀膽堿水解滅活能力減弱，常規(guī)劑量應用時可以引起呼吸肌麻痹時間延長。

　　3.(單選題)有些人飲酒后出現(xiàn)面部潮紅、心率增快、出汗、肌無力等不良反應是因為體內缺乏

　　A.乙醛脫氫酶

　　B.假性膽堿酯酶

　　C.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶

　　D.N-乙酰基轉移酶

　　E.血管緊張素Ⅰ轉化酶

　　【正確答案】A

　　【答案解析】乙醛脫氫酶缺乏者飲酒后血中乙醛水平明顯升高，導致兒茶酚胺介導的血管擴張以及營養(yǎng)障礙癥狀，出現(xiàn)面部潮紅、心率增快、出汗、肌無力等不良反應。

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