TH細胞必須由靜止狀態的TH轉變活化為TH才能輔助B細胞產生抗體。關于TH細胞活化的機制，根據現有實驗資料提出一個雙信號假說。

　　近年的實驗證明在抗原呈遞細胞(APC)表面至少有二種分子與TH細胞的活化相關。一種是抗原呈遞分子，它是由MHC分子組成，它可與外源性或內源性抗原肽片段結合，然后運送至細胞表面并呈遞給T細胞，通過TCR/CE3刺激產生第1活化信號。另一種分子即所謂協同刺激分子(costimulating molecules,CM)，它是由一組粘附分子組成，它不僅能促進APC與T細胞的直接接觸，而且也具有誘導信號傳遞的功能。這組分子可與T細胞上的協同刺激分子受體(costimulatory moleculesrecptor,CMR)結合，刺激其產生協同激信號，即所謂第2信號。

　　T細胞上的CMR或稱為輔助分子(accessory molecules)也是由一組粘附分子組成(表11-7)。對CMR及其配體的分子結構與功能及信號傳導途徑有待深入研究，但對其中的CD28分子和CTLA-4分子及其配體B7/BB1分子被認為是產生協同刺激信號的主要分子。

　　在這二種信號的作用下，才能使T細胞活化并合成和分泌IL-2和表達IL-2R，最終導致細胞分裂和克隆擴增。如無第2信號存在則T細胞不被活化也不引起克隆擴增，處于克隆不應答狀態(clonol aneergy)。

　　表11-7　T細胞表面主要輔助分子

　　阻斷或給予第2信號，可以人為調節免疫應答使之增強或或抑制，對免疫治療提供了新的手段。如阻斷第2信號的產生可使T細胞處于免疫耐受狀態，降低機體的免疫應答，這對防止移植排斥的發生和對超敏性疾病以及自身免疫性疾病的治療是有利的。如將B7基因導入一定的腫瘤細胞則可增強機體的抗腫瘤免疫應答，目前這方面的實驗研究已有較多的報道。