12.暴露特征與反應：

　　(一)暴露途徑：①影響總暴露量 ②影響吸收率 ③改變作用靶

　　(二)★劑量-反應關系：隨著暴露劑量的改變，產(chǎn)生某種反應(定量或定性反應)的數(shù)量而隨之改變的相互關系。分無閾值化合物和閾值化合物。

　　①無閾值化合物：是指在大于零的劑量暴露下，均可能發(fā)生有害效應的化合物，又稱為

　　零閾值化合物。其劑量-反應曲線的延長線通過坐標的原點，為直線型，認為這類化合

　　物無安全劑量。主要為遺傳毒性致癌物。

　　②閾值化合物：僅在達到或大于某劑量(閾劑量)才產(chǎn)生其效應，低于其閾劑量則不產(chǎn)

　　生其效應的物質(zhì)屬于單閾值化合物，其劑量-反應曲線多呈S形或拋物線形。有兩個閾

　　值的化合物呈U形。

　　③ 制訂衛(wèi)生標準時，單閾值化合物應低于閾劑量，雙閾值化合物應考慮適宜濃度范圍

　　(三)暴露時間：暴露時間越長，蓄積濃度越高;物半減期越長，相對短時間蓄積量高。

　　13.健康效應：是在某一環(huán)境暴露水平條件下，人體(群)接受有害因素的影響而產(chǎn)生的健康狀況的損害。

　　14.☆健康效應譜：健康效應從無到有，從小到大，從量變到質(zhì)變的連續(xù)過程。有冰山現(xiàn)象之稱。從下到上為：生理負荷增加、生理代償性變化、生理反應異常、患病、死亡。

　　15.★環(huán)境多因素暴露與聯(lián)合作用：相加作用;協(xié)同作用;增強作用;拮抗作用

　　16.★易感人群：易受環(huán)境有害因素損傷的人群。影響人群易感性的因素：

　　①非遺傳因素：年齡、健康狀況、營養(yǎng)狀況、個人行為(吸煙、飲酒、飲食嗜好、運動)。

　　②遺傳因素：性別、種族、遺傳缺陷。環(huán)境應答基因多態(tài)性(易感基因多態(tài)性)。

　　17.★熱浪：一般以日最高氣溫≥35℃作為高溫天氣，持續(xù)多日35℃以上的高溫天氣稱之。

　　★寒潮：凡使當?shù)?4h降溫10℃以上或48h降溫12℃以上、且最低氣溫降至5℃以下的強冷空氣稱為寒潮。

　　18.★必需微量元素生物學效應主要包括:

　　①參與酶的構(gòu)成和酶的激活，影響酶的活性。②參與某些蛋白質(zhì)的合成，發(fā)揮特殊功能。③參與激素及其輔助因子的合成，與內(nèi)分泌活動密切相關。④維持正常的生殖功能。⑤微量元素對生長發(fā)育、機體免疫功能感官功能等均有明顯影響和重要作用。

　　18.☆自然疫源性疾病：動物源性傳染病(動物作為傳染源的疾病)經(jīng)常存在于某地區(qū)，是由于該地區(qū)具有該病的動物傳染源、傳播媒介及病原體在動物間傳播的自然條件，當人類進入該地區(qū)時可以被感染得病。這些疾病稱之。這些地區(qū)稱為自然疫源地。

　　流行特征：①區(qū)域性②季節(jié)性和周期性變化③受人類活動和社會行為影響④其它

　　19.☆環(huán)境污染(environmental pollution)：進入環(huán)境的污染物的量超過了環(huán)境的自凈能力，造成環(huán)境質(zhì)量下降和惡化，直接或間接影響到人體健康。(環(huán)境污染物分物化生三類)

　　(一)環(huán)境污染對人群的急、慢性危害(xz)

　　①急性危害：

　　1.大氣污染煙霧事件:倫敦煙霧事件(SO2、煙塵);洛杉磯光化學煙霧事件(NOx、 VOCS)

　　2.過量排放和事故性排放引起的急性危害：印度博帕爾農(nóng)藥廠毒氣泄漏事件(1984年)

　　3.核泄漏事故的危害：前蘇聯(lián)切爾諾貝利核電站泄漏事故(1986年)

　　4.生物性污染引起的急性傳染病：介水傳染病、軍團菌病。

　　②慢性危害：

　　1.非特異性影響：免疫功能抑制(抵抗力下降，易感性增強，人群患病率、死亡率增加)

　　2.引起慢性疾患：COPD

　　3.持續(xù)性蓄積危害：一類是Pb、Hg、Cd、As等重金屬(水俁病、痛痛病);

　　一類是持久性有機污染物(POP)如有機氯農(nóng)藥、多氯聯(lián)苯、二惡英等。

　　(二)環(huán)境污染與致癌危害(xz)

　　①★致癌物的分類及環(huán)境化學致癌物

　　1類：確證人類致癌物 (107種)：

　　可靠的流行病學調(diào)查證據(jù);有劑量反應關系;有調(diào)查資料驗證或動物實驗證據(jù)。

　　2A類：對人很可能致癌 (59種)：人類致癌性證據(jù)有限;動物實驗證據(jù)充分。

　　2B類：對人可能致癌 (267種)：

　　人類致癌性證據(jù)有限, 動物實驗證據(jù)不充分;

　　人類致癌性證據(jù)不足, 動物實驗證據(jù)充分

　　3類：對人致癌性尚無法分類 (可疑)(508種)

　　4類：對人很可能不致癌 (1種)

　　②空氣污染與肺癌：城市肺癌死亡率高于農(nóng)村;男性發(fā)病率均高于女性;發(fā)病率在

　　60歲～80歲年齡段為最高。影響肺癌發(fā)生的主要因素為空氣污染、吸煙、呼吸系

　　統(tǒng)疾病史及家族史等。

　　③水污染與腫瘤：飲水加氯消毒產(chǎn)生的氯化副產(chǎn)物如三鹵甲烷類物質(zhì)具有明顯的致突變性

　　國內(nèi)外不少學者認為飲用水亞硝胺等致癌物質(zhì)污染是食管癌發(fā)病的主導因素。河南省林縣食管癌高發(fā)還與食用酸菜有關 (亞硝胺、黃曲霉毒素)

　　(三)環(huán)境污染與致畸危害：“反應停”事件(xz)

　　①空氣污染與致畸;②水污染與致畸;③橙劑污染與致畸

　　環(huán)境致畸作用實例：放射性照射;胎兒性水俁病;落葉劑2，4，5—T誘發(fā)畸胎

　　(四)★環(huán)境內(nèi)分泌干擾物EEDs

　　①定義：存在于環(huán)境中，具有類似激素作用，干擾人體內(nèi)分泌功能，從而對機體或后代引起有害的健康效應的一類外源性物質(zhì)。包括領苯二甲酸酯、多氯聯(lián)苯類、有機氯殺蟲劑、烷基酚類、植物和真菌激素、重金屬類等。

　　②分類：雌激素干擾物;雄激素干擾物;甲狀腺素干擾物;糖皮質(zhì)激素干擾物;生長激素干擾物等。

　　③影響：出生缺陷兒童增多;兒童精神性和行為性異常增加;女孩更早進入青春期,婦女乳腺癌發(fā)生率增加;精子數(shù)量和質(zhì)量下降;男性生殖道缺陷發(fā)病率增加;不孕癥患者顯著增加;

　　哮喘病人大量增加;患免疫系統(tǒng)和甲狀腺功能缺損的可能性增加。

　　20.☆基準與標準的比較(知道區(qū)別)

　　21.環(huán)境質(zhì)量標準(environmental quality standard)為了保障人體健康、維護生態(tài)環(huán)境、保證資源充分利用，并考慮技術、經(jīng)濟條件，而對環(huán)境中有害物質(zhì)和因素作出的限制性規(guī)定。

　　·環(huán)境空氣質(zhì)量標準：一級、二級標準

　　·地表水環(huán)境質(zhì)量標準 ：I類、II類、III類、IV類、V類標準

　　·土壤環(huán)境質(zhì)量標準 ：一級、二級、三級標準

　　環(huán)境衛(wèi)生標準(environmental health standard)中的最高容許濃度是指環(huán)境中的化學物質(zhì)在短期或終生、直接或間接作用于人體時，不會引起身體上或精神上的疾患;或者以現(xiàn)有的檢查方法在近期或遠期、當代或后代檢測不到超過生理適應性反應變化的濃度限量。

　　·☆制訂原則(熟悉)：

　　制定環(huán)境衛(wèi)生標準是以劑量-反應關系為依據(jù)的，一般用“最高容許度”來表示

　　①保障居民不發(fā)生急性中毒或慢性危害;

　　②對主觀感覺無不良影響;

　　③對人體健康無間接影響;

　　④選用最敏感指標的原則;

　　⑤掌握經(jīng)濟合理和技術可行的原則

　　☆功能蓄積(functional accumulation )：有些環(huán)境污染物，進入機體后，能較快地被分解并以多種形態(tài)迅速排出體外。多次重復暴露或長期暴露后，不在機體內(nèi)蓄積。但在靶組織或靶器官產(chǎn)生的有害效應可逐漸累積，最終造成器官或組織的病理損害，這稱為功能蓄積。

　　22.環(huán)境暴露與健康效應的測量

　　(一)★暴露測量

　　人體接觸某一有害環(huán)境因素的過程稱之為暴露。測定人體接觸某一環(huán)境有害因素的濃度或劑量稱為暴露測量。在暴露測量中，被檢測的劑量有：★外劑量、內(nèi)劑量、生物有效劑量。

　　外劑量：環(huán)境介質(zhì)中某種環(huán)境因素的濃度或含量，根據(jù)人體接觸的特征(如接觸的時間、途徑等)，估計個體的暴露水平。

　　內(nèi)劑量：機體內(nèi)已吸收的污染物的量。通過測定血尿中污染物或代謝產(chǎn)物的含量來確定。如血汞的含量代表汞的暴露劑量。

　　生物有效劑量:生物有效劑量指經(jīng)吸收、代謝活化、轉(zhuǎn)運最終到達靶部位或替代性靶部位的污染物量。如致癌物或其活化的產(chǎn)物與DNA或血紅蛋白形成的加合物的含量。

　　(二)健康效應測量

　　對象：如果能篩選出高危人群，可以用較小樣本的特定人群來進行研究。

　　☆高危人群即出現(xiàn)某一效應的風險較大的人群，多為高暴露人群或(和)易感的人群。

　　(三)☆生物標志

　　①定義：是生物體內(nèi)發(fā)生的與發(fā)病機制有關聯(lián)的關鍵事件的指示物，是機體由于接觸各種環(huán)境因子所引起機體器官、細胞、亞細胞的生化、生理、免疫和遺傳等任何可測定的改變。分為暴露生物標志、效應生物標志、易感生性生物標志。

　　②暴露生物標志分內(nèi)劑量和生物有效劑量標志。生物有效劑量標志比內(nèi)劑量標志更賦予生物效應意義。效應生物標志指體內(nèi)可測定的由外來物引起的生理、生化等改變。易感性生物指標是能夠指示機體接觸某種特定環(huán)境因子時的反應能力的一類生物標志。

　　(四)☆環(huán)境毒理學研究的基本內(nèi)容和任務

　　①對未知毒性效應的化合物或環(huán)境因素，研究其毒作用大小、蓄積性、作用的靶器官和組織等基本毒理學特征，以及對其致畸形、致癌、致突變性的特殊毒性做出評價;

　　②對特定的環(huán)境污染物或因素，研究其劑量-反應關系，為衛(wèi)生基準的制訂及環(huán)境危險度評價提供依據(jù);

　　③毒作用機制研究，探索環(huán)境污染物或因素在機體反應中出現(xiàn)的特異、敏感的測試指標，即生物標志，為環(huán)境流行病學調(diào)查提供新的手段;

　　④對已造成健康危害，并通過環(huán)境流行病學調(diào)查提出的可疑致病因素，建立動物模型予以證實，確定病因;

　　⑤應用于環(huán)境生物監(jiān)測。

　　23.★健康危險度評價(health risk assessment，HRA)是按一定的準則，對有害環(huán)境因素作用于特定人群的有害健康效應進行綜合定性、定量評價的過程。

　　包括四個階段：危害認定(首要步驟)、劑量-反應關系評價(核心)、暴露評定(關鍵)和危險度特征分析。

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