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Ⅰ相酶與Ⅱ相酶

　　Ⅰ相酶

　　1、氧化代謝酶純化的細胞色素P-450酶類有30余種，已知P-450酶系中多種酶參與外源性物質代謝。這些酶的多態性使代謝功能出現很大差異，并因此而影響到對某些毒物的敏感性。例如細胞色素P-450亞型CYP1A1主要催化多環芳烴(PAH)氧化成酚類及環氧化物。它的活性可為B(a)P及三甲基膽蒽所誘導。鹵族芳烴(如TCDD)、黃酮類、吲哚類、色氨酸的光衍生物以及紫外線均可誘導CYP1A1活性增高;這種誘導功能在高等動物中有高度保守性，說明這是一類重要的生理功能。70年代初期已有人注意到CYP1A1誘導活性與肺癌的關系，Keller-man發現，在正常人(85例)中CYP1A1高誘導活性表型9.4%，而在肺癌病人中(50例)則見30.0%，首先提出患肺癌的敏感性與CYP1A1誘導活性有關的見解。其后，Kouri的觀察亦證實這種看法。CYP2D6、2El等亞型與多種毒物代謝有密切關系，對這些毒物的毒性有重要影響。

　　2、酯酶酯酶參與多種化學毒物的水解。這些酶存在一些變異型，血液膽堿酯酶(AchE)就是一例。

　　3、環氧水化酶、(epoxide hydrolase，EH)EH的作用具有二重性，它既是活化酶參與B(a)P的代謝，又與P-450酶系一起使之最后生成終致癌物。EH參與苯妥英、撲熱息痛的滅活代謝，對這類藥的副反應有重要影響。EH活性有明顯的個體差異，因而對攝取苯妥英與其它解痙藥后所產生致畸效應的敏感性亦有不同。EH活性低者，獲得出生缺陷的可能性較大。

　　Ⅱ相酶

　　1、谷胱苷肽轉移酶(GST)許多種疏水性及親電物質通過GST與谷胱苷肽結合形成硫醚酸經尿排出體外。GST還可在細胞內與膽紅素及一些有機陰離子結合。已知α、π、μ三種類型GST均有多態性。GST參與氧化烴類〔包括B(a)P〕的代謝，因而有學者認為這類缺乏與肺癌敏感性有密切關系。國內在廣州地區人群所作的觀察亦見同樣結果。GST與Ⅰ相酶的多態性似有聯合效應，既要有解毒酶作用的缺陷，又要有活化酶作用的活性加強，對肺癌的敏感性明顯增加。α與π型GST的多態性亦有報道，但其分子機制仍不清楚。

　　2、其它Ⅱ相酶包括硫轉移酶(ST)、甲基轉移酶(MT)、乙酰基轉移酶(NAT)等。它們的活性的多態亦在某一方面影響毒物活性水平。以NAT為例，不同NAT表型的人與服用異煙肼出現副反應的輕重關系，以后陸續發現肼類的神經毒性，與藥物有關的紅斑性狼瘡，芳香胺類所致膀胱癌與NAT代謝表型有密切關系。其中芳香族所引起的職業性膀胱癌在慢代謝型的危險增高16.7倍。N-乙酰化是人類膀胱內對某些致癌物(聯苯胺、α-荼胺)的一種重要解毒機制，N-乙酰化的缺陷(慢N-乙酰化)使得對這類腫瘤敏感性增加。另一方面快N-乙酰化型的人則見對芳香胺類誘導大腸癌敏感性升高，可見N-乙酰化表型與腫瘤發生的關系是復雜的。

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