四、膽素原族的腸肝循環(huán)及尿中膽素原的排泄
在生理情況下,腸中生成的膽素原約有10%~20%被腸道重吸收,經(jīng)門靜脈入肝,其中大部分又以原形通過肝臟重新隨膽汁排入腸道,即所謂膽色素的腸肝循環(huán)(enterohepatic circulation)。重吸收的膽素原有少部分進入體循環(huán),運至腎臟隨尿排出,稱為尿膽素原。后者經(jīng)空氣氧化成尿膽素,是尿中重要色素。正常人每天從尿中排出的尿膽素原約0.5~4.0mg。 臨床上將尿膽紅素、尿膽素原、尿膽素稱之為尿三膽。尿膽素原的排出量可與下列因素有關:
與尿的pH有關。在酸性尿中,尿膽素原可生成不解離的脂溶性分子,易被腎小管重吸收,從而尿中排出量減少;反之,堿性尿可促進尿膽素原的排泄。
與膽紅素的形成量密切相關。當膽紅素來源增加時,如溶血過多,隨膽汁排入腸腔的膽紅素增加,在腸道形成的膽素原族增加,故重吸收并進入體循環(huán),自尿排出的尿膽素原量也增多;反之,當膽紅素形成減少,如再生障礙性貧血時,尿膽素原的含量減少。
3.當肝細胞功能損傷時,從腸道重吸收的膽素原不能有效地隨膽汁再排出,于是血及尿中膽素原濃度也會增加。
4.當膽道發(fā)生阻塞時,由于直接膽紅素不能順利排入腸道,膽素原的形成發(fā)生障礙,從而尿膽素原的量可明顯降低,甚至完全消失。因膽道阻塞影響結合膽紅素隨膽汁排入腸腔而導致其返流入血,從而使尿膽紅素排出量增加。
五、血清膽紅素與黃疸
正常人由于膽色素代謝正常,血清中膽紅素含量很少,其總量不超過1.71~17.1μmol/L,其中間接膽紅素約占4/5,余為直接膽紅素。凡能引起膽紅素生成過多,或肝細胞對膽紅素攝取、結合、排泄過程發(fā)生障礙的因素,都可使血中膽紅素濃度升高,稱高膽紅素血癥。膽紅素是金黃色色素,血清中含量過高,則可擴散入組織,組織被黃染,稱為黃疸(jaundic)。由于鞏膜或皮膚含有較多的彈性蛋白,后者與膽紅素有較強的親和力,故易被染黃。黃疸明顯與否與血清膽紅素的濃度密切有關。如血清中膽紅素濃度雖超過正常,但仍在34.2μmol/l以內時,肉眼尚不能察覺鞏膜或皮膚黃染,這稱為隱性黃疸。若超過34.2μmol/l,皮膚、鞏膜、粘膜等組織明顯黃染稱顯性黃疸。當人體內膽紅素水平過高時,會增加患神經(jīng)功能性失調的機率,這是由于膽紅素在腦中含量過高,對腦細胞的毒害作用增加。產(chǎn)生黃疸的原因很多,一般可分三類:
(一)溶血性黃疸
溶血性黃疸(emolytic jaundice)也稱肝前黃疸,是由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統(tǒng)破壞過多,超過肝細胞的攝取、轉化和排泄能力,造成血清游離膽紅素濃度過高。此時,血中結合膽紅素的濃度改變不大,重氮反應試驗間接反應陽性,尿膽紅素陰性。由于肝對膽紅素的攝取、轉化和排泄增多,從腸道吸收的膽素原增多,造成尿膽素原增多。某些疾病(如惡性瘧疾、過敏等)、藥物和輸血不當均可引起溶血性黃疸。
(二)肝細胞性黃疸
肝細胞黃疸(hepatocellular jaundice)也稱肝原性黃疸,由于肝細胞破壞,其攝取、轉化和排泄膽紅素的能力降低所致。肝細胞性黃疸時,不僅由于肝細胞攝取膽紅素障礙會造成血游離膽紅素升高外,還由于肝細胞的腫脹,毛細血管阻塞或毛細膽管與肝血竇直接相通,使部分結合膽紅素反流到血循環(huán),造成血清結合膽紅素濃度增高。通過腸肝循環(huán)到達肝的膽素原也可經(jīng)損傷的肝進入體循環(huán),并從尿中排出。所以,臨床檢驗可以發(fā)現(xiàn)血清重氮反應試驗雙陽性,尿膽紅素陽性,尿膽素原增高。肝細胞性黃疸常見于肝實質性疾病,如各種肝炎、肝腫瘤等。
(三)阻塞性黃疸
各種原因引起的膽汁排泄通道受阻,使膽小管和毛細膽管內壓力增大破裂,致使結合膽紅素逆流入血,造成血清膽紅素升高。這種黃疸稱為阻塞性黃疸(obstructive jaundice),或肝后性黃疸。實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)血清直接膽紅素濃度升高,重氮反應試驗即刻反應陽性;血清間接膽紅素無明顯改變;由于直接膽紅素可以從腎排出體外,所以尿膽紅素檢查陽性;膽管阻塞使腸道生成膽素原減少,尿膽素原降低。阻塞性黃疸常見于膽管炎癥、腫瘤、結石或先天性膽管閉鎖等疾病。
雖然,膽紅素含量過高會對人體造成一定程度的傷害,但在體外研究中也已證實膽紅
素具有抗氧化作用,臨床研究表明,許多心腦血管疾病與膽紅素在體內含量下降有關, 因此有人提出膽紅素是一種內源型的抗氧化劑,能清除自由基,抑制脂質過氧化,改變某些酶的活力。
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