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第十七章 抗心律失常藥

　　心律失常(arrhythmia)即心動的節律和頻率異常。心律正常時心臟協調而有規律地收縮、舒張，順利完成泵血功能。心律失常時心臟泵血功能發生障礙，影響全身器官的供血。某些類型的心律失常，如心室顫動，可危及生命，必須及時糾正。心律失常的治療方法有藥物治療和非藥物治療(起搏器、電復律、導管消融和手術等)兩種。

第一節 心律失常的發生機制

　　1、折返激動(reentry)

　　折返激動指一次沖動下傳后，又可順著另一環形通路折回再次興奮原已興奮過的心肌。

　　是引起早搏、心動過速、撲動和顫動等快速型心律失常的重要機制之一。

　　2、自律性增高

　　自律細胞以竇房結自律性最高，當①自律細胞4相自動除極速度增快或②最大舒張電位減小、或③閾電位負值增大(與靜息電位之間的差距縮小)，均可致自律性升高，沖動形成增多，發生快速型心律失常。而當自律性細胞或非自律性細胞的膜電位降低到-60mv或更小時，可產生4相自發除極而發放沖動，即為異常自律性，后者常發生于心肌缺血、心肌兒茶酚胺釋放增加和強心苷中毒等病理狀態時。

　　3、后除極(afterdepolarization)

　　后除極是心肌細胞在一個動作電位后產生一個提前的除極化。其特點是頻率高、振幅小，可呈震蕩性波動，膜電位不穩定，易引起異常沖動的發放，形成觸發活動。后除極可分兩種：

　　(1)早后除極(EAD)：是指在復極化尚未完成時出現的除極，多發生在2、3相中，主要由Ca2+內流增多所致。

　　(2)遲后除極(DAD)：是指在完全復極之后的繼發性除極，多發生在第四相中，是細胞內Ca2+過多而誘發Na+短暫內流所致。

　　4、基因缺陷

　　Q-T間期延長綜合征是目前第一個被肯定的由基因缺陷引起的心肌復極異常疾病。表現為Q-T間期延長，出現尖端扭轉型心動過速并發暈厥及猝死。

　　5、心律失常發生的離子靶點假說

　　心肌細胞上存在多種離子通道，這些通道表達和功能的彼此平衡是心臟正常生理功能的基礎，當某種通道的功能或表達異常時，通道間平衡打破，將出現心律失常。

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