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第三節(jié) 常用抗心律失常藥

　　一、Ⅰa類——適度阻滯鈉通道藥

　　(一)奎尼丁(quinidine)

　　【藥理作用】

　　低濃度時(shí)可阻滯INa、Ikr，較高濃度有阻滯Iks、Ikl、Ito及ICa(L)作用

　　此外，本藥有明顯的抗膽堿作用和α受體阻斷作用

　　1、降低自律性：

　　治療濃度使普肯耶纖維自律性降低，對(duì)病竇綜合癥明顯降低自律性。

　　通過(guò)植物神經(jīng)間接增加竇率。

　　2、減慢傳導(dǎo)速度：

　　心房、心室、普肯耶纖維0相上升Vmax和膜反應(yīng)性降低，減慢傳導(dǎo);

　　使病理單向傳導(dǎo)阻滯轉(zhuǎn)為雙向傳導(dǎo)阻滯，從而取消折返。

　　3、延長(zhǎng)不應(yīng)期：延長(zhǎng)心房、心室、普肯耶纖維的ERP和APD(抑制鉀離子外流)，取消折返。

　　【臨床應(yīng)用】

　　廣譜抗心律失常藥：

　　1、適用于房顫、房撲、室性和室上性心律失常的轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防。

　　2、房顫、房撲，這兩種心律失常一般用電轉(zhuǎn)律，轉(zhuǎn)律前合用強(qiáng)心苷可減慢心室率，轉(zhuǎn)律后奎尼丁可維持竇性心率。

　　原因：奎尼丁可使房性沖動(dòng)減少而加強(qiáng)，反而容易通過(guò)房室結(jié)下傳至心室。

　　3、抑制或中止預(yù)激綜合癥時(shí)的心動(dòng)過(guò)速。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉

　　2、金雞鈉反應(yīng)(chichonic reaction)：久用出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、聽力減退、視力模糊、色覺(jué)障礙、神志不清、驚厥等。

　　3、心血管系統(tǒng)：

　　(1)心律失常：治療濃度引起心動(dòng)過(guò)緩，高濃度引起心動(dòng)過(guò)緩或停搏，也可引起室速或室顫。

　　(2)低血壓：減弱心肌收縮力并阻斷α受體。

　　(3)血栓：房顫最易形成血栓引起栓塞。

　　4、藥熱和血小板減少等過(guò)敏性反應(yīng)。

　　5、奎尼丁暈厥或猝死是偶見而嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。主要見于個(gè)別敏感者及過(guò)長(zhǎng)Q-T綜合癥所引起的尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常(torsades de pointes，Tdp，室顫前室性心動(dòng)過(guò)速)。

　　【禁忌癥】

　　嚴(yán)重心肌損害、心功能不全、重度房室傳導(dǎo)阻滯、強(qiáng)心苷中毒、高血鉀及對(duì)本藥過(guò)敏者禁用;低血壓、肝腎功能不全者慎用。

　　【藥物之間相互作用】

　　肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥可減弱奎尼丁的作用，奎尼丁擴(kuò)血管作用合用硝酸甘油可誘發(fā)嚴(yán)重的體位性低血壓。

　　(二)普魯卡因胺(procainamide)

　　【藥理作用及應(yīng)用】

　　與奎尼丁相比作用相似而弱。

　　對(duì)房性、室性心律失常均有效。

　　主要用于利多卡因無(wú)效的室性心律失常。

　　【不良反應(yīng)】

　　長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮疹、藥熱、粒細(xì)胞減少。

　　大劑量可致竇性停搏、房室傳導(dǎo)阻滯。

　　嚴(yán)重者出現(xiàn)系統(tǒng)紅斑狼瘡綜合癥。

　　【禁忌癥】 同奎尼丁。

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