第二十三章 作用于血液及造血系統藥物
第一節 抗凝藥物
肝素(heparin)
【藥理作用】口服無效,需靜脈給藥。
1、肝素在體內體外均有強大的抗凝作用:
肝素的抗凝作用是通過與抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)結合,抑制抗凝血酶Ⅲ對含絲氨酸殘基的凝血因子(Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ)的滅活,從而產生強大的抗凝作用。
2、肝素尚有降血脂作用:
肝素可刺激活血管內皮釋放蛋白脂酶,水解CM和VLDL,但停藥后會出現反跳。
【臨床應用】
1、血栓栓塞性疾病,防止血栓的形成與擴大。
2、DIC,應早期用藥。
3、防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術及外周靜脈手術后血栓形成。
4、體外抗凝。
【不良反應】
1、過量引起自發出血。處理措施:停藥;注射帶陽電荷的硫磺魚精蛋白。
2、妊娠婦女早產、胎兒死亡。
3、連續用藥(3-6月)可引起骨質疏松、骨折、過敏反應。
禁忌:對肝素過敏、肝、腎功能不全、有出血傾向、血友病、消化潰瘍、嚴重高血壓、孕婦等。
口服抗凝藥——香豆素類
代表藥:雙香豆素(dicoumarol)、華法林(warfarin)
【藥理作用】
香豆素類是VitK拮抗劑,在肝臟抑制VitK由環氧化型向氫醌型轉化,阻止VitK的反復利用,使含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的激活,產生抗凝作用。
作用特點:體內抗凝,起效慢而作用持久(藥后8-12小時后發揮作用)。
【臨床應用】
同肝素,另外心梗輔助用藥;風濕性心臟病、髖關節固定術、人工置換瓣膜術后防止靜脈血栓的形成。
【不良反應】
1、過量引起出血。處理措施:注射VitK;必要時輸新鮮血漿或全血。
2、過敏、胃腸道反應。
【藥物相互作用】
1、食物中VitK缺乏或廣譜抗生素抑制腸道菌群,使本類藥物作用加強。
2、與阿司匹林協同。
3、水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁可置換血漿蛋白;水楊酸、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁抑制肝藥酶增強作用。
4、巴比妥、苯巴比妥鈉肝酶誘導劑,口服避孕藥增加凝血作用而減弱本類藥物的作用。
其它抗凝藥:
3.8%枸櫞酸鈉,10%的草酸鉀,EDTA等常用于動物實驗。
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