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肝素增強了抗凝血酶Ⅲ活性數百倍。
肝素影響凝血過程的許多環節。
⑴抑制凝血酶原激酶的形成:(增強了抗凝血酶Ⅲ活性數百倍)
①肝素與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結合,形成肝素AT-Ⅲ復合物;
②AT-Ⅲ是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑,對具有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子,如因子Ⅻa、Ⅺa和Ⅹa等滅活;
③肝素是與AT-Ⅲ的δ氨基賴氨酸殘基結合成復合物,加速其對凝血因子的滅活作用,從而抑制凝血酶原激酶的形成,并能對抗已形成的凝血酶原激酶的作用。
⑵干擾凝血酶的作用:小劑量肝素與AT-Ⅲ結合后即使AT-Ⅲ的反應部位(精氨酸殘基)更易與凝血酶的活性中心(絲氨酸殘基)結合成穩定的凝血酶-抗凝血酶復合物,從而滅活凝血酶,抑制纖維蛋白原轉變為纖維蛋白。
⑶干擾凝血酶對因子ⅩⅢ的激活,影響非溶性纖維蛋白的形成;阻止凝血酶對因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。⑷防止血小板的聚集和破壞:肝素能阻止血小板的粘附和聚集,從而防止血小板崩解而釋放血小板第3因子及5-羥色胺。肝素的抗凝作用與其分子中具有強陰電荷的硫酸根有關。當硫酸基團被水解或被帶有強陽電荷的魚精蛋白中和后,迅即失去抗凝活力
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